ALX3 gen promotor metilasyonunun prostat kanseri hücre hatlarında potansiyel biomarker olarak incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: TUĞÇE CUYA

Danışman: Elif Uz Yildirim

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

ALX (Aristeless like homeobox domain) genleri homeobox tipi transkripsiyon faktör ailesi olup ilk kez Drosophila melanogaster'de keşfedilmiştir. ALX3 geninin ekspresyonu, kanser gelişimi ve metastazı ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, ALX3 geninin metilasyonu, birçok kanser türünde artmış olarak rapor edilmiştir. DNA metilasyonu, birçok kanser türünde yaygın olarak görülen epigenetik bir değişikliktir ve genlerin ifade edilmesini düzenleyebilir. Birçok kanser türünde, DNA metilasyonunun artması, gen ifadesinde azalmaya neden olur ve kanser gelişimine katkıda bulunabilir. Yapılan kanser çalışmalarından pankreas, meme ve kolon kanseri gibi kanser türlerinde ALX3 ekspresyon düzeyleri azalırken prostat kanserinde böyle bir çalışmaya literatürde henüz rastlanmamıştır. Prostat kanseri tam adıyla 'prostat adenokarsinoma', prostat bezi salgı hücrelerinin kontrolsüz büyümesi başta olmak üzere prostatın her bölgesinden gelişebilen kanser çeşididir. Amerikalı erkeklerde en yaygın görülen kanser çeşididir. Kansere bağlı ölümlerde ise ikinci sırada yer alır. Bu çalışma, ALX3 geninin metilasyon ve ekspresyon düzeylerinin prostat kanseriyle ilişkisini araştırıp bir biyobelirteç olup olamayacağının tespit edilmesini amaçlamaktadır. Yapılan deney ve analizler sonucu prostat kanseri hücre hatlarında normal prostat dokusu hücre hattına göre ALX3 geninin ifadesinde artış gözlenmiştir. İlerleyen çalışmalarda hücre hatlarında ALX3 gen promotor metilasyon seviyesi de arastirilacaktır. Böylece metilasyon ve ekspresyon seviyeleri arasındaki korelasyon gözlemlenerek prostat kanseri hücre hatlarında ALX3 geninin metilasyonu potansiyel biyobelirteç olarak kullanılması yönünde umut vaat etmektedir.