Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Ersin Kocaoğlu
Danışman: NİLÜFER ÇİNKILIÇ
Özet:Yapılan bu tez çalışmasında kinik asidin sitotoksik ve genotoksik etkileri, insan akciğer epitel hücre hattı (Beas-2b) hücrelerinde klonojenik test, formazan boyama XTT testi ve tek hücre jel elektroforez (Komet) testi kullanılarak araştırılmıştır. Kinik asitin antigenotoksik etkisi ise bilinen bir DNA hasarı ve apoptoz indükleyici kemotarapötik ilaç olan cisplatin ile birlikte kullanılarak çalışılmıştır. Çalışmamızda kinik asidin ve cisplatinin tek başlarına oluşturdukları sitotoksik etkilerin belirlenmesi amacıyla kinik asit için klonojenik test, cisplatin için XTT testi uygulanmıştır. Çeşitli dozlarda kinik asit (12 – 18 μM) ve cisplatin'e (0,5 – 50 μM) maruz bırakılan Beas-2b hücrelerinde hayatta kalış eğrileri hazırlanmıştır. Klonojenik test ile kinik asidin IC50 dozu 15,48 µM olarak belirlenmiştir. XTT testi ile cisplatinin IC50 dozu ise 19 µM olarak belirlenmiştir. Komet testi için kullanılacak optimum kinik asit konsantrasyonları (5 ve 10 μM) ve cisplatin dozları ise IC50 dozu olan 19 µM ve bu dozun yarısı 9,5 µM olarak belirlenmiştir. Komet testi sonucunda kinik asitin 10 µM dozunda genotoksisiteye neden olduğu tespit edilmiştir. Cisplatin ile muamele sonucunda ise 9,5 µM dozunda genotoksisitede anlamlı şekilde artış olduğu gözlenirken, 19 µM dozunda genotoksik etkinin artış göstermediği belirlenmiştir. Kinik asitin antigenotoksik etkisini belirlemek için cisplatinle gerçekleştirilen kombine uygulamalarında ise, hem 9,5 µM hem 19 µM cisplatin iki doz kinik asitle birlikte uygulanmış ve kinik asitin cisplatin uygulamasında gözlenen genotoksik etkiyi azaltmadığı belirlenmiştir. Düşük dozda kinik asit ilave edilen cisplatin uygulamasında komet testinde kuyruk uzunluğu, kuyruk % DNA ve olive kuyruk momenti parametrelerinde anlamlı düşüşler gözlenmiştir. Tek cisplatin dozuna göre oluşan bu düşüşlerin cisplatinin hasarlı hücreleri büyük oranda apoptoza götürmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Yüksek dozda kinik asitle kombinlenen cisplatin gruplarında ise üç komet parametresinde de anlamlı yükselme gözlenmiştir. Bu durum ise yüksek doz kinik asitin cisplatince oluşturulan apoptozu azaltması ve hasarlı hücre sayısını tekrar yükseltmesinden kaynaklanabilir. Sonuç olarak kinik asit antigenotoksik etki göstermemiştir. Kinik asitin apoptozu baskılama etkisinin olup olmadığı ya da genotoksik etkiye sahip olup olmadığının farklı deney yöntemleri ile araştırılması gerektiğini düşünmekteyiz.