Bacille calmette-guérin (BCG) immünoterapisi alan mesane kanserli hastalarda sitokin gen polimorfizminin belirlenmesi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2003

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Bilkay Baştürk

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Mesane kanseri erkekler arasında en sık görülen kanserlerden biridir. Nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte hastalık ile aromatik kimyasal maddelere maruz kalma, sigara ve bilhariazis gibi kronik enfeksiyonlar arasındaki ilişki belirgindir. Mesane kanserinde trans üretral rezeksiyon (TUR) sonrasında intravezikal Bacille Calmette Guerin (BCG) uygulanması en etkili tedavi şeklidir. BCG ile üriner sistem epitel hücreleri arasındaki ilişki, tümör hücresi ile efektör hücre arasındaki ilişkiyi artıran sitokmlerin endüksiyonu gibi çeşitli immünolojik değişikliklere neden olur. İmmün ve enflamatuvar cevabın efektör fazını endükleyen sitokinlerin sentezi, başka faktörlerin yanı sıra sitokin genlerinin polimorfizmleri ile de ilişkilidir. Mesane kanseri gelişimi ile T helper 1 (Thl), Th2 veya regülatuvar tip sitokin gen polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması amacıyla yapılan bu çalışmaya, transisyonel hücreli kanser tanısı almış 60 hasta ile kontrol grubunu oluşturmak üzere 60 donör alındı. Etilendiamino tetraasetat (EDTA)'lı kan örneklerinden izole edilen genomik DNA'lann, sekans spesifik primerler kullanılarak polimeraz zincir reaksiyonu (PCR-SSP) ile sitokin genotiplendirmeleri yapıldı. Hasta ve kontrol grubunun sitokin genotiplendirmeleri karşılaştırıldığında, interferon gama (IFN-y) UTR 5644 AA, interlökin-4 (IL-4) -590 TT, IL-6 -174 G, IL- 6-565 G, -565 GG polimorfizmlerinin hastalığın oluşmasında risk faktörü olduğu; tedaviye iyi yanıt veren hasta grubu ile nüks grubu karşılaştırıldığında transforming growth faktör-beta (TGF-p) kodon 10 T, kodon 25 G ve kodon 25 GG, IL-4 -1098 GG, IL-10 -1082 GG ve IL-10 -1082 GCC polimorfizmlerinin nüks için risk faktörü olduğu saptandı.