Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZKAN KANAT
Danışman: MİNE SİBEL GÜRÜN
Özet:Oxaliplatin (OXA), gastrointestinal sistem kanserlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan üçüncü kuĢak, platin bileĢiği bir kemoterapötik ilaçdır ve ağrılı periferik nöropati OXA’nın en önemli yan etkilerinden birisidir. CDP-kolin, vücutta endojen olarak sentezlenen bir nükleotiddir ve akut, nöropatik ve inflamatuvar ağrı modellerinde ekzojen (intraserebroventriküler [i.s.v.] veya lokal yolla) uygulanan CDP-kolin’in analjezik ve antihiperaljezik etki meydana getirdiği bilinmektedir. Bu çalıĢmada OXA’nın neden olduğu nöropatik ağrıda CDP-kolin’in antihiperaljezik etkisi ve etki mekanizmasının araĢtırılması amaçlandı. Deney hayvanı olarak sıçanlar kullanıldı ve ağrı eĢiği Randall- Selitto cihazı ile pençe çekme eĢiği olarak değerlendirildi. Sıçanlara tek doz (6 mg/kg) intraperitoneal yolla uygulanan OXA, uygulamadan bir gün sonra baĢlayan ve 14 gün süreyle devam eden mekanik hiperaljeziye neden oldu. OXA uygulamasından 48 saat sonra i.s.v. yolla uygulanan CDP-kolin (0.5, 1.0 ve 2.0 μmol), OXA’nın neden olduğu mekanik hiperaljeziyi doza ve zamana bağlı olarak azalttı. EĢmolar dozlarda (1 μmol;i.s.v.) uygulanan CDP-kolin’in hidroliz ürünü kolin ve sitidin de CDP-kolin’e benzer Ģekilde antihiperaljezik etki gösterdi. CDP-kolin’in antihiperaljezik etkisi, yüksek afiniteli nöronal kolin geri alım inhibitörü hemikolinyum-3 (1 μg; i.s.v.), selektif olmayan nikotinik kolinerjik reseptör antagonisti mekamilamin (50 μg; i.s.v.), selektif α7 nikotinik asetilkolin reseptör (nAChR) antagonisti α-bungarotoxin (2 μg; i.s.v.) ve spesifik GABAB reseptör antagonisti CGP-35348 (20 μg; i.s.v.) ön tedavileri ile önlendi. Bununla birlikte, selektif olmayan opioid reseptör antagonisti nalokson (10 μg; i.s.v.) ve selektif olmayan muskarinik reseptör antagonisti atropin (10 μg; i.s.v.) ön tedavileri, CDP-kolin’in antihiperaljezik etkisini değiĢtirmedi. Bu çalıĢmadan elde elde edilen sonuçlara göre, merkezi yolla uygulanan CDP-kolin’in OXA tedavisinin neden olduğu nöropatik hiperaljeziyi azalttığı ve CDP-kolin’in bu etkisine presinaptik kolinerjik mekanizmalarla birlikte supraspinal α7 nAChR ve GABAB reseptörlerinin aracılık ettiği ilk defa gösterildi.