Benzofuran sübstitüe kalkon türevlerinin insan meme kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerinin araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Biyoloji, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HÜLYA GÜNDÜZ

Danışman: Ferda Arı

Özet:

Kanser, genetik ve çevresel koşullar ile hücrelerin kontrolsüz bölünmesi ve çoğalmasıyla ortaya çıkan kompleks bir hastalıktır. Dünya çapında kadınlar arasında meme kanseri en sık görülen ve akciğer kanserinden sonra ölüm oranı en fazla olan kanser türüdür. Meme kanseri için yeni tedavilerin gelişmesine rağmen tedavideki başarı hala tatmin edici değildir. Bu sebeple, meme kanseri hastalarında uygulanabilecek yeni yaklaşımların geliştirilmesi gerekmektedir. Günümüzde kullanılan antikanser ilaçların çoğu bitkisel kökenlidir ve halen yeni etkin bileşikler de araştırılmaktadır. Kalkon türevleri doğada bol miktarda bulunan aromatik bileşiklerdir. Son yıllarda yapılan araştırmalarda, kalkon türevlerin birçok biyolojik aktiviteye sahip olduğu ve kanser tedavisinde umut verici olduğu gösterilmiştir. Dolayısıyla bu tez çalışmasında, sentezi ve karakterizasyonu yapılmış olan iki benzofuran sübstitüe kalkon türevlerinin (Kompleks 1 ve Kompleks 2) antikanser etkileri insan meme kanseri hücre soylarında (MCF-7 ve MDA-MB-231) araştırılmıştır. Komplekslerin hücre canlılığı üzerindeki etkisi 24, 48 ve 72 saat süreyle SRB canlılık testleri ile belirlenmiştir. Sitotoksisite yanıtları ATP canlılık testi ile 48 ve 72 saat süreyle doğrulanmıştır. Komplekslerin sitotoksik aktivitesi sağlıklı insan hücre soyu olan BEAS-2B hücrelerinde de değerlendirilmiştir. Kalkon türevlerin sitotoksik etkilerinden sorumlu hücre ölümünü belirlemek amacıyla floresan boyama (Hoechst 33342 ve PI) yöntemi kullanılmıştır. Komplekslerin hücrelerde yara iyileşmesi üzerine etkileri MDA-MB-231 hücre soyunda araştırılmıştır. Sonuç olarak, benzofuran sübstitüe kalkon türevlerinin MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre soylarında doza ve zamana bağlı olarak hücre büyümesini engelledikleri belirlenmiştir. Ayrıca komplekslerin hücrelerde apoptozu indükleyerek, migrasyon yeteneklerinde azalmaya neden olduğu gösterilmiştir. Alınan sonuçlara göre benzofuran sübstitüe kalkon türevlerinin meme kanseri tedavisinde etkili bir ajan olabileceği ve ileri analizlerin yapılması gerektiği sonucuna varılmıştır.