Lamivudine dirençli kronik hepatit B'li hastalarda adefovir dipivoksilin etkinliği


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2006

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: TEZCAN KAYA

Danışman: Selim Gürel

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kronik hepatit B (KHB) virus infeksiyonu dünyada tahmin edilenprevalansıyla 400 milyondan fazla kişide görülmektedir. KHB'si ve viralreplikasyon bulguları olan hastalar ciddi karaciğer hastalığı yönünden yüksekrisk altındadırlar. Lamivudin tedavisinin KHB'li hastalarda virolojik,biyokimyasal ve histolojik olarak etkili olduğu gösterilmiştir. Uzun dönemlamivudin tedavisiyle ilgili önemli bir sorun hepatit B virusu (HBV)polimerazında mutasyonlara bağlı viral direnç gelişimidir. Lamivudine dirençliHBV gelişmesi, lamivudine klinik ve virolojik cevabı azaltır. Bu nedenlelamivudine dirençli hastalarda alternatif veya ek tedaviler gereklidir. Adefovirdipivoksil lamivudine dirençli KHB'de etkili olduğu gösterilmiş bir nükleotidanalogudur. Bu nedenle lamivudine dirençli KHB'li hastalarda genellikleadefovire geçilmesi önerilmektedir. Bu çalışmanın amacı bizimtoplumumuzdaki lamivudine dirençli KHB'li hastalarda adefovir dipivoksilinetkinliğini değerlendirmekti.Çalışmaya lamivudine dirençli KHB'si olan 47 hasta alındı. Tümhastalara en az 6 ay süreyle (aralık, 6-24 ay) 10mg/gün adefovir dipivoksilverildi. Başlangıçta ve tedavi boyunca her 3 ayda bir serum HBV-DNA,aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotarnsferaz (ALT) değerleriölçüldü. Adefovir dipivoksil ile tedavinin 3, 6, 12, 18 ve 24. aylarındakiortalama HBV-DNA, AST, ALT seviyelerinde başlangıçtaki ortalamadeğerlere göre anlamlı değişiklik saptandı (p<0,001). Adefovir dipivoksil alanhastalarda serum HBV-DNA, AST, ALT seviyeleri anlamlı olarak azaldı.Çalışmada adefovir dipivoksil, tedavi süresince genel olarak iyi tolere edildi.Bu çalışmada, daha önceki çalışmalara benzer şekilde adefovirdipivoksil lamivudine dirençli KHB'li hastalarda anlamlı antiviral vebiyokimyasal etki gösterdi. Lamivudine dirençli KHB'li hastalarda adefovirdipivoksilin uzun dönem etkinlik ve güvenirliğinin değerlendirilmesi için başkaçalışmalar gerekmektedir.Anahtar kelimeler: Hepatit B, adefovir, lamivudin, antiviral direnç.