Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SALİH HALDUN BAL
Danışman: HALUK BARBAROS ORAL
Özet:Allojeneik kan transfüzyonu komplikasyonu olan Transfüzyon İlişkili İmmün Modülasyonun (TRIM), allojeneik lökositlerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu çalışma ile TRIM mekanizmalarına yönelik yeni bilgiler elde etmek amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: 10 bağışçıdan sağlanan tam kanlar eritrosit süspansiyonuna (ES) dönüştürüldükten sonra eşit iki bölüme ayrılarak bölümlerden birisi lökosit filtresinden geçirildi. Elde edilen lökositi azaltılmış (LA-ES) ve azaltılmamış (normal) ES'ler (N-ES) üç eşit parçaya ayrılarak 0, 21, ve 42 depo günleri için örnekler oluşturuldu. Bu örneklerin süpernatanlarında, ELISA yöntemi ile IL-4, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-13, IL-17, IL-22, TNF-α, TGF-β, IFN-γ düzeyleri ölçüldü. N-ES'lerde Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Treg hücreleri flow-sitometrik olarak hücre içi sitokin ekspresyonlarına göre araştırıldı. N-ES'lerde T hücre alt gruplarına ait transkripsiyon faktörleri T-bet, GATA3, PU.1, RORC2, AHR ve FoxP3 Real-Time PCR yöntemiyle araştırıldı. BULGULAR: Hücre içi sitokinlerden TNF-α, IL-4 ve IL-5 düzeylerinin 21. günde arttığı; IFN-γ, IL-22 ve Foxp3 düzeylerinin azaldığı; CD4+CD25+CD127- hücrelerin arttığı; transkripsiyon faktörlerinden TBX21, GATA3 ve SPI.1 düzeylerinin azaldığı; N-ES süpernatanında IL-22 düzeylerinin azaldığı ve TGF-β düzeylerinin arttığı saptandı (p<0,05). Hücre içi sitokinlerden TNF-α, IL-4, IL-5 ve IL-17A düzeylerinin 42. günde arttığı; IFN-γ düzeylerinin azaldığı; CD4+CD25+CD127- hücrelerin arttığı; transkripsiyon faktörlerinden AHR, FOXP3 ve RORC2 düzeylerinin arttığı; LA-ES süpernatanında IL-17A düzeylerin arttığı saptandı (p<0,05). Aynı gün N-ES örneklerinde belirlenen TGF-β düzeylerindeki artış sınırda anlamlı bulundu (p=0,051). TARTIŞMA VE SONUÇ: Depolanma sürecinde N-ES'ler içinde aktivite kazanan Th2 (21. ve 42. günler), Th17 ve Treg (42. günler) hücreler ile süpernatanda biriken TGF-β TRIM fenomenine katkı sağlıyor olabilirler. Ancak TRIM etkisinin sadece N-ES'lerle değil, LA-ES'lerle de oluştuğunun düşünülmesi, lökosit dışı etkenlerin de TRIM mekanizmasında rol oynadığını ve yeni çalışmalara gerek olduğunu düşündürmektedir.