Brucella ile enfekte edilmiş veya inaktif Brucella'ya maruz bırakılmış makrofajlardan köken alan eksozomlarin karakterizasyonu ve makrofaj polarizasyonuna etkisinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEREN ESEN
Danışman: Haluk Barbaros Oral
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Brucella fagositik hücrelerde özellikle makrofajlarda kendini saklayabilme yeteneğine sahiptir. Hücre içerisindeki eksozom ve bakteriyel membran vezikülleri oluşumu enfeksiyon sırasında immün tepkileri azaltabilir ya da indükleyebilir. Bu gibi sebepler kronik bruselloza sebep olmaktadır. Çalışmamız kapsamında THP-1 monositik hücre hattı canlı Brucella suşlarına ve inaktive edilmiş Brucella melitensis ve Brucella abortus'a maruz bırakılacaktır. Buradaki amaç makrofaj hücrelerinde gerçekleşen enfeksiyonda hücrenin salgıladığı mediyatörleri, membran vezikülleri (MV) ve hücre dışı veziküllerini (EV) farklı tekniklerle analiz edebilmektir. Yapılan çalışmalar bruselloza, immün hücrelerin verdikleri tepkileri anlamamıza yardımcı olacaktır. Elde edilen sonuçlar Brucella enfeksiyonu ile ilgili literatürde eksik olan bilgilerin tamamlanmasına katkı sağlayacaktır. Kronik hastalığın ilerlemesinde veziküllerin önemi düşünüldüğünde bakteriyel membran vezikülleri ve eksozomların immünolojik etki ile incelenmesi önemli hale gelmektedir. Son zamanlarda enfeksiyon hastalıklarında eksozomların ve membran veziküllerinin rolü dikkat çekmeye başlamıştır. Bu nedenle projenin ilerleyen aşamasında elde edilen eksozomlar ile yeni bir koşul oluşturulmuştur. THP- 1 hücreleri bakteriyel eksozomlara maruz bırakılarak çeşitli yüzey belirteçleri analiz edilmiştir. Aynı zamanda bakteriyel membran vezikülleri ve eksozomların karakterizasyonu yapılmıştır. Çalışma kapsamında THP-1 makrofaj hücre hattının Brucella ve Brucella membran vezikülleri arasında immünolojik etkileri hem hücresel hem de eksozomal temelde incelenmiştir. Sonuç olarak THP-1 monositik hücrelerinde Brucella türlerinin CD80, CD86, HLA-DR, CD163 CD169 ve CD206 yüzey belirteçleri analiz edilmiştir. Canlı Brucella türleri ile enfekte olan, inaktif Brucella kaynaklı THP-1 eksozomlarına maruz kalan ve canlı Brucella OMV'lerine maruz kalan hücrelerde CD80 ve CD86 seviyelerinde artış gözlemlenmiştir. Gözlemlenen bakteri kaynaklı artışlarla eksozom ve OMV yapılarının da yüzey belirteçlerinde anlamlı bir artış sergilediği fakat bu artışın direkt bakteri kaynaklık artışa oranla genel olarak daha az olduğu gösterilmiştir. Aynı zamanda hücrelerin ROS ve NO seviyelerinde bir azalma olduğu belirtilmiştir. Anahtar Kelimeler: Enfeksiyon hastalıkları, Brucella, makrofaj, THP-1 hücre hattı