Nesfatin-1'in oluşturduğu kardiyovasküler etkilerde merkezi kolinerjik sistemin aracılığının araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BEGÜM AYDIN

Danışman: MURAT YALÇIN

Özet:

Bu çalışmada, merkezi yolla enjekte edilen nesfatin-1'in normotansif sıçanlarda kardiyovasküler etkilerini belirlemek ve nesfatin-1'in kardiyovasküler etkilerinde merkezi kolinerjik sistemin aracılığını göstermek amaçlandı. Çalışmada, 70 adet erkek Sprague Dawley ırkı, normal kan basıncına sahip sıçanlar kullanıldı. Sevoflurane (% 2–4 / % 100 O2) anestezisi altında, kardiyovasküler parametreleri kayıt altına alabilmek için sıçanların sol femoral arterlerine heparinli % 0,9 tuzlu su (100 Ü/ml) ile doldurulmuş katater, merkezi yolla ilaç enjeksiyonlarını gerçekleştirebilmek için ise sıçanların serebral yan ventriküllerine (s.y.v.) 22 G paslanmaz çelik iğneden elde hazırlanmış olan kılavuz kanül yerleştirildi. Mikrodiyaliz çalışması için sıçanların posterior hipotalamusuna (PH), 18 kDa molekül ağırlığına kadar moleküllerin geçişine izin veren zar ve 2 mm diyaliz yüzeyine sahip olan mikrodiyaliz probları yerleştirildi. Çalışmanın ilk aşamasında merkezi olarak uygulanan nesfatin-1'in kardiyovasküler etkileri araştırıldı. Nesfatin-1 (200 pmol; s.y.v.) kısa süreli olarak normotansif hayvanlarda pressör ve bradikardik/taşikardik fazlar içeren bir yanıt oluşturdu. Nesfatin-1'in kardiyovasküler etkilerinde merkezi kolinerjik sistemin aracılığını göstermek için merkezi kolinerjik nikotinik ve muskarinik reseptörlerin etkide aracılıkları ve nesfatin-1'in PH'den asetilkolin (ACh) ve kolin (Ch) salınımına etkisi araştırıldı. Muskarinik reseptör antagonisti atropin (10 µg; s.y.v.) ve nikotinik reseptör antagonisti mekamilamin (50 µg; s.y.v.) nesfatin-1 tarafından uyarılan kardiyovasküler etkileri bloke etti. Yine PH'den yapılan mikrodiyaliz çalışmasına göre, nesfatin-1 posterior hipotalamik ekstraselüler ACh ve Ch seviyesini arttırdı. Sonuç olarak, bulgular merkezi olarak uygulanan nesfatin-1'in normotansif sıçanlarda pressör ve bradikardik/taşikardik fazlar içeren bir yanıt oluşturduğunu göstermektedir. Nesfatin-1'in oluşturduğu kardiyovasküler etkilere PH'den salınan ACh ve Ch, merkezi kolinerjik muskarinik ve nikotinik reseptörler üzerinden aracılık etmektedir.