Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HAVVA TEZCAN
Danışman: GÜLŞAH ÇEÇENER
Özet:Meme Kanseri, tüm dünya kadınları arasında en yaygın görülen ve birçok alt tipi bulunan heterojen bir hastalıktır. Son yıllarda yapılan çalışmalar meme kanserinin, kök hücre özelliği gösteren hücre popülasyonları tarafından geliştiğini ve bu hücrelerin; hastalığın ilerlemesi, nüksü ve ilaç direncini doğrudan etkilediğini göstermektedir. Meme kanseri gelişiminde rol oynayan mikroRNA'ların ve kök hücre potansiyeli yüksek hücre popülasyonlarını düzenleyen yolaklardaki genlerin aydınlatılmasının, ileri evre meme kanseri tedavisinde yeni terapötik hedeflerin belirlenmesi ve miRNA temelli yenilikçi tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde fayda sağlayabileceği düşünülmektedir. Gerçekleştirilen çalışmada, kök hücre potansiyeli yüksek meme kanseri hücre hatları olan HCC1937 ve MDA MB 231'de let-7a ve miR-335'in potansiyel hedefi olan PIK3CA ve MAP2K1 genlerinin 3'UTR bölgeleriyle ilişkisi değerlendirildi. Bu amaçla; HCC1937 ve MDA MB 231 hücreleri, meme kanseri kök hücre yüzey belirteçleri olan CD44+/CD24- özelliklerine göre işaretlenerek kök hücre potansiyeli yüksek hücre popülasyonları hücre sıralama özelliği olan akım sitometri işlemi ile elde edildi. CD44+/CD24- MDA MB 231 hücrelerine miR-335 ve MAP2K1 3'UTR'nin transfeksiyonu sonrasında, miR-335'in MAP2K1 3'UTR bölgesine bağlanarak MAP2K1 geninin ekspresyonunu (p=0,0429) baskıladığı belirlendi. Yine bu hücrelerde, miR-335 ve MAP2K1 3'UTR transfeksiyonu sonrasında anlamlı düzeyde (p=0,002) hücre ölümü gerçekleştiği gösterildi. CD44+/CD24- MDA MB 231 hücrelerinde PIK3CA 3'UTR ve let-7a transfeksiyonu ile PIK3CA ekspresyonunda anlamlı düzeyde (p=0,0434) azalma belirlendi. Ayrıca, let-7a'nın CD44+/CD24- HCC1937 hücrelerindeki PIK3CA gen ekspresyonunu 15,2 kat azalttığı ve bu hücrelerde anlamlı düzeyde (p=0,0046) hücre ölümü gerçekleştiği gösterildi. Mevcut çalışmada, meme kanseri kök hücrelerine let-7a ve miR-335'in transfeksiyonu ve hedef aldıkları PIK3CA 3'UTR ve MAP2K1 3'UTR gen bölgeleri ile etkileşimleri ilk kez araştırılmıştır. Elde edilen bulgular, PIK3CA ve MAP2K1'nın ifadesinin let-7a ve miR-335 temelli gen tedavi yaklaşımı ile değiştirilebileceğini, let-7a ve miR-335'in ileri evre meme kanserinin tedavisinde potansiyel terapötik hedef olarak kullanılabilirliğini destekler niteliktedir.