Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Çiğdem Sevim
Özet:
CDP-kolin vücutta endojen olarak üretilen nükleotid yapısında bir bileşik ve kafa travması gibi bazı hastalıklarda kullanılan bir ilaçtır. Sıçanlarda farklı şok modellerinde bozulan hemodinamik parametreleri iyileştirdiği ve doku hasarını önlediği gösterilmiştir. CDP-kolin'in bu etkilerine büyük ölçüde kolinerjik sistemin aktivasyonu aracılık etmektedir. Çalışmamızda; daha önce araştırılmamış olan septik şok modelinde CDP-kolin'in, şoka bağlı gelişen hipotansiyon ve inflamasyon üzerine etkisi araştırıldı ve koruyucu etkileri değerlendirildi. Deneylerde Sprague-Dawley erkek sıçanlar kullanıldı. Sevofluran anestezisi (% 2,5-4) altında sıçanların arter (a. Carotis) ve ven (v. Jugularis) kanülasyonları yapıldı. Septik şok tablosu çekal ligasyon-insizyon yöntemiyle oluşturuldu. Bu amaçla hayvanların çekumları çıkarılarak bistüri yardımıyla 0.75 mm'lik kesi atıldı. Sham grubunda sadece çekal ligasyon yapıldı. Operasyon sonrası 10 dakikalık stabilizasyon periyodunun ardından deneysel monitorizasyona başlandı. CDP-kolin (100 mg/kg) veya tuzlu su (1ml/kg) enjeksiyonu intravenöz yolla ve deneyin 180. dakikasında yapıldı. Enjeksiyonlardan sonra 210 dakika takip edilen hayvanlardan sitokin ölçümleri için kan örnekleri (200 ul) alındı ve sevofluran anestezisi altında perfüze edilerek immünohistokimyasal incelemeler için akciğer, karaciğer, böbrek ve dalakları çıkarıldı. Çekal ligasyon-insizyon işlemi kan basıncını düşürdü ve kalp hızını artırdı. 180. dakikada enjekte edilen CDP-kolin (100 mg/kg; i.v.) hipotansiyonu hızla düzeltti ve kan basıncını ilk 60 dakikada kontrol seviyelerine yükseltti. Etki 3 saat boyunca devam etti. İlacın kalp hızına etkisi olmadı. CDP-kolin septik şoka bağlı olarak artan TNFα, IL-1b ve IL-6 düzeylerini azalttı ve akciğer, karaciğer, böbrekteki hasarı önledi. CDP-kolin'in dalak dokusundaki hasar üzerine anlamlı etkisi olmadı. Elde edilen bulgular, sıçanlarda septik şok modelinde intravenöz yolla uygulanan CDP-kolin'in kan basıncını düzelttiği, inflamasyonu azalttığı ve doku hasarını önlediğini göstermektedir.