Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET KARAÇAY
Danışman: Haluk Barbaros Oral
Özet:
Adoptif hücre tedavileri (ACT) son yıllarda malign melanomlu hastalar için
mevcut en iyi immünoterapi seçeneklerinden biridir. Tümörün baskılayıcı
mikroçevresinden dolayı anti-tümör immün yanıtların yetersiz kalması, kansere bağlı
ölümlerin artmasına neden olmaktadır. Verimli bir tedavi yaklaşımı için geniş bir hasta
grubunun antijen özgüllüklerinin, önceden tanımlanmış olması oldukça önemlidir. Bu
nedenle çalışmamızda malign melanomun farklı alt grup ve evrelerinde benzerlik ve
ortaklık gösteren hücre içi antijenlerin tanımlanması amaçlanmıştır.
Çalışmamızda kutanöz, üveal ve mukozal melanomlu hastaların doku
örneklerinin hem in situ hem de invaziv alanlarında, literatürde daha önce melanom
ile ilişkilendirilmiş MART-1, HMB-45, TYR, TRP-1, TRP-2, MAGE-A, MAGE-C1
ve NY-ESO-1 antijenlerinin ifade düzeyleri belirlenmiştir.
Çalışmanın sonucunda, hasta kontrol gruplarına kıyasla, HMB-45, MAGE-A
ve MAGE-C1 antijenlerinin, melanom dokularının in situ ve invaziv alanlarında ve
tüm alt grup ve evrelerinde benzer şekilde, istatistiksel olarak anlamlı derece yüksek
ifade edildikleri tespit edilmiştir. Ayrıca bu antijenlerin, hastalığın metastatik
evrelerinde primer evrelerine kıyasla daha yüksek ifade edildikleri de gözlemlenmiştir.
Belirlenen HMB-45, MAGE-A ve MAGE-C1 antijenlerinin tanınmasına
yönelik gerçekleştirilecek immünoterapi yaklaşımları sayesinde efektif anti-tümör
immün yanıtların artması, metastazların kontrol altına alınması ve melanoma bağlı
ölümlerin azalmasına aracılık edebileceği düşünülmektedir.