Akademik Veri Yönetim Sistemi
26. ULUSAL İMMÜNOLOJİ KONGRESİ, Ankara, Türkiye, 11 - 13 Kasım 2023, ss.57, (Özet Bildiri)
Amaç: Akut miyeloid lösemi (AML) kan ve kemik iliği kanseridir. Yetişkinlerde en sık görülen lösemidir, vakaların %80ini
oluşturur. Sinyal dönüştürücü transkripsiyon aktivatörü 3 (STAT3), bir transkripsiyon faktörüdür, onkogen olarak kabul
edilmektedir ve kanserlerin %70’inde anormal regülasyonu rapor edilmiştir. Tümör mikroçevredeki immün hücreler için
önemli bir sinyal ağıdır. STAT3ün hedeflenmesinin, tümör hücre proliferasyonunun azaltılması başta olmak üzere birçok fayda
sağlamaktadır. Çalışmamızda, STAT3 aktif (STAT3C), inhibe (sh), double negatif (STAT3DN), deney gruplarının, IFNγ ve
doksorubisin (DOX) kemoterapi ajanı varlığında THP-1 tümör hücre hattının proliferasyonu üzerindeki rolü açıklanmıştır. Bu
etkinin doğrulaması U937 ve HL-60 hücre hatlarında da gösterilmiştir.
Materyal ve Metot: THP-1 hücrelerinde STAT3 modifikasyonu, 3. nesil lentiviral yolla gen aktarımı yapılarak; inhibitör
shRNA (shSTAT3), transkripsiyonel aktiviteyi engelleyen STAT3 (STAT3DN), devamlı aktif STAT3 (STAT3C) grupları
oluşturuldu. Modifikasyon başarısı GFP ile akım sitometrisiyle kontrol edildi ve boş GFP vektör grubuyla kıyaslanarak
optimize edildi. Bu grupların h-rhIFNγ, stattic (STAT3 inhibitörü) veya DOX varlığında 48. saat proliferasyonları MTT deneyi
kurularak spektrofotometre ile ölçülmüştür. THP-1 hücre hattı üzerindeki bu etkilerin doğrulanması amacıyla U937 ve HL-60
üzerinde karşılaştırma MTT yöntemi ile yapılıştır.
Bulgular: Sonuçlarmızda IFNγ ve DOX kullanımı hücre proliferasyonunu etkilediği, DOX ve IFNγ varlığında STAT3
aktivasyonu stattic ile desteklendiğinde THP-1, U937 ve HL-60 gruplarında proliferasyonu azalttığı görülmüştür. Stattic
uygulanmayan koşullarda grupta DOX ve IFNγ THP-1 hücre proliferasyonunu azaltmıştır. STAT3C grubunda DOX eklenmesi
stattic molekülüne daha açık hale getirmektedir yani AML’de STAT3’ü daha kolay hedeflenebilir hale getirmektedir. Bu
düşünceyi destekleyen sonuçlara göre deney grupları arasında en çok prolifersayonu azalan grup static-DOX kombinasyon
varıldığında STAT3C deney grubudur. STAT3’ün sürekli aktif olması (STAT3C) THP-1 üzerinde hücre proliferasyonunu
azaltmıştır.
Sonuç: Diğer kanser türlerindekinin aksine STAT3 over ekspresyonu AML hastalarındaSTAT3 üzerinden hedeflemenin daha
umut vericeği düşünülmüştür bunun içinde hem STAT3 inhibe etmek hem kemoterapi kombinasyonu kullanabilir
Destekleyen Kuruluş (Kurum, proje numarası vb.): Bu çalışmada, Diğdem YÖYEN ERMİŞ ‘’Moleküler Biyoloji Derneği
Kısa Süreli Değişim Programı’’ kapsamında desteklenmiştir.