Fulvestrantın Nesfatin-1 Nöronlarında Östrojenin Oluşturduğu Aktivasyonu Baskılayıcı Etkisinin İmmünohistokimyasal Olarak Araştırılması


Kaya A., Coşkan N., Eyigör Ö.

EMK 2025 - 27. ULUSAL ELEKTRON MİKROSKOPİ KONGRESİ, İstanbul, Türkiye, 25 - 27 Eylül 2025, ss.166, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İstanbul
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.166
  • Bursa Uludağ Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

GİRİŞ: .strojen üreme sistemi, metabolizma ve enerji homeostazı üzerinde .nemli rol oynamaktadır. Nesfatin-1,

hipotalamusta sentezlenen anoreksijenik bir n.ropeptittir ve besin alımı ile enerji dengesi üzerinde etkilere sahiptir.

AMA.: Laboratuvarımızda yapılan .nceki .alışmalarda, nesfatin-1 eksprese eden bazı n.ronların .strojen

resept.rleri ERα ve ERβ ile birlikte ekspresyon g.sterdiği belirlenmiştir. Fulvestrant, .strojenin tam etkili antagonistidir

ve .strojen resept.rlerine bağlanarak kompetitif inhibisyon g.sterir. Bu .alışmada, .strojenin nesfatin-1 n.ronlarında

n.ronal aktivasyonu başlatıp başlatmadığının ve bu etkinin fulvestrant ile baskılanıp baskılanamayacağının araştırılması

ama.lanmıştır.

GERE.-Y.NTEM: .alışmada overektomize Sprague-Dawley dişi sı.anlar ü. gruba (n=3 ) ayrıldı: kontrol grubu (susam

yağı), .stradiol grubu (1 mg/kg 17 beta .stradiol) ve antagonist grubu (1 mg/kg 17 beta .stradiol + 3 mg/kg fulvestrant).

Perfüzyon y.ntemi ile fiksasyon uygulanan deneklerin beyin kesitlerinde nesfatin-1 ve c-Fos antikorları kullanılarak ikili

immünohistokimya tekniği ile boyama ger.ekleştirildi. Mikroskobik analizlerde ikili işaretlenen nesfatin-1 n.ronları

sayılarak bunların tüm nesfatin-1 pozitif n.ronlara oranları belirlendi ve istatistiksel analizler yapıldı (Shapiro-Wilk, ANOVA/

Kruskal-Wallis; p<0,05 anlamlı).

BULGULAR: Hipotalamusun periventriküler .ekirdeğinde yerleşik nesfatin-1 n.ronlarında .strojene bağlı n.ronal

aktivasyonun kontrol grubuna g.re anlamlı şekilde arttığı g.zlendi (2,87Å}0,90 vs 39Å}9,98; p=0,02). Benzer şekilde,

supraoptik .ekirdekte yerleşik nesfatin-1 n.ronlarında da .strojene bağlı n.ronal aktivasyonun kontrol grubuna g.re

anlamlı şekilde arttığı g.zlendi (0,16Å}0,08 vs 21,33Å}5,80; p=0,02). Antagonist grubunda, .stradiol grubuna kıyasla hem

supraoptik .ekirdekte (21,33Å}5,80 vs 0,35Å}0,77; p=0,022) hem de periventriküler .ekirdekte(39,00Å}9,98 vs 2,22Å}0,56; p =

0,013) nesfatin-1 n.ronlarında g.zlenen c-Fos aktivasyonunun anlamlı düzeyde azaldığı g.zlendi.

SONU.: .alışma bulgularımız, dışarıdan verilen .strojenin bir grup nesfatin-1 n.ronunda n.ronal aktivasyonu başlattığını

g.stermiştir. Bu bulgu, .strojenin nesfatin-1 n.ronlarında eksprese edilen .strojen resept.rlerine bağlanarak bu n.ronların

anoreksijenik etkisini kısmen de olsa düzenleyebileceğini düşündürmektedir. .strojen ile birlikte uygulanan fulvestrant,

hem periventriküler hem de supraoptik .ekirdeklerde nesfatin-1 n.ronlarında g.zlenen aktivasyonu azaltmış; bu durum,

.strojenin etkisinin .strojen resept.r aracılı olduğu ve fulvestrant tarafından antagonize edilebildiğini düşündürmüştür.

Bu .alışma B.U... BAP Birimi (Proje no: THİZ-2023-1689) tarafından desteklenmiştir.