DUBERMATİNİB VE SİSPLATİN KOMBİNASYONUNUN SİSPLATİN-DİRENÇLİ A549 HÜCRELERİNDE ANTİPROLİFERATİF ETKİSİ

Creative Commons License

KARA H., SEVİM A.

Acta Medica Nicomedia, cilt.9, sa.0, ss.1-8, 2026 (TRDizin)

Özet

Amaç: Akciğer kanseri (AK) dünya çapında en yaygın ve ölümcül malignitelerdendir. Tedavide platin bazlı kemoterapötikler temel stratejiyi oluşturmakta, ancak gelişen ilaç direnci kötü prognozda etkili olmaktadır. Reseptör tirozin kinazlardan olan anexelekto (AXL), kemorezistans gelişimi, metastaz ve bağışıklık sisteminden kaçınmada önemli roller oynar ve bu da onu önemli bir terapötik hedef yapmaktadır. Bu çalışma, AXL inhibitörü dubermatinibin (TP-0903) sisplatin (DDP) ile kombinasyonunun sisplatin-dirençli A549 hücre hattındaki etkisini araştırmayı amaçlamıştır. Yöntem: A549 akciğer kanseri hücreleri artan konsantrasyonlarda DDP’ye maruz bırakılarak sisplatin-dirençli A549 hücreleri (A549/DDP) oluşturuldu. Ebeveyn A549 ve A549/DDP hücrelerinde sisplatinin IC₅₀ değerleri belirlenerek direnç indeksi hesaplandı. A549/DDP hücrelerinde DDP ve TP’nin tek başına ve kombinasyon halinde antiproliferatif etkileri hücre canlılığı ölçülerek değerlendirildi. Hücre canlılığı SRB testi ile belirlendi ve IC₅₀ değerleri GraphPad Prism ile hesaplandı. İstatistiksel analiz Student’s t-testi ile yapıldı ve p<0,05 değeri anlamlı kabul edildi. İlaç kombinasyonlarına ait ilaç–ilaç etkileşimleri SynergyFinder yazılımı ile değerlendirildi. Bulgular: Ebeveyn A549 ve A549/DDP hücrelerinde DDP’nin IC50 değerleri sırasıyla; 3,3 ve 11,5 μM olup direnç indeksi 3,5 olarak belirlendi. DDP/TP kombinasyonu, A549/DDP hücrelerinde monoterapiye kıyasla hücre canlılığını önemli ölçüde azalttı. Etkin ilaç kombinasyonlarının kombinasyon indeksi (CI) değerleri <1 olarak belirlendi. Sonuç: A549/DDP hücrelerinde DDP ve TP kombinasyonu sinerjistik bir etkileşim sergilemektedir. Bu bulgular, akciğer kanserinde ilaç direncini aşmak için AXL'ı hedeflemeyi desteklemekte ve dubermatinibin yeni tedavi stratejilerine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
Objective: Lung cancer (LC) is one of the most common and lethal malignancies worldwide. Platinum-based chemotherapy forms the basic strategy in treatment; however, the development of drug resistance contributes to poor prognosis. Anexelekto (AXL), a receptor tyrosine kinase, plays key roles in chemoresistance, metastasis, and immune evasion, making it a promising therapeutic target. This study investigated the effect of combining the AXL inhibitor dubermatinib (TP-0903) with cisplatin (DDP) in cisplatin-resistant A549 cells. Methods: Cisplatin-resistant A549 cells (A549/DDP) were generated by exposing parental A549 cells to increasing concentrations of DDP. IC₅₀ values of cisplatin were determined in parental A549 and A549/DDP cells, and the resistance index was calculated. In A549/DDP cells, the antiproliferative effects of DDP and TP, alone and in combination, were evaluated by measuring cell viability. Cell viability was assessed using the SRB assay, and IC₅₀ values were calculated with GraphPad Prism. Statistical analysis was performed using Student’s t-test, with p<0.05 considered significant. Drug–drug interactions were analyzed using SynergyFinder software. Results: The IC₅₀ values of DDP in parental A549 and A549/DDP cells were 3.3 and 11.5 μM, respectively, yielding a resistance index of 3.5. The DDP/TP combination significantly reduced cell viability in A549/DDP cells compared with monotherapy. The combination index (CI) values of effective drug combinations were <1. Conclusion: The DDP and TP combination exhibited a synergistic interaction in A549/DDP cells. These findings support targeting AXL to overcome drug resistance in lung cancer and suggest that dubermatinib could contribute to novel therapeutic strategies.