26. ULUSAL İMMÜNOLOJİ KONGRESİ, Ankara, Türkiye, 11 - 13 Kasım 2023, ss.85
Giriş ve amaç: Malign melanom (MM) epidermisin bazal tabakasında yer alan ve melanosit olarak bilinen pigment
hücrelerinin, kötü huylu tümöre dönüşümü nedeniyle meydana gelen bir kanser türüdür. Dünya genelinde en yaygın 17.
kanserdir ve kutanöz maligniteye bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Adoptif hücre tedavileri (ACT), MM hastaları için son
yıllardaki mevcut en iyi immünoterapi seçeneklerinden biridir. Tümörün baskılayıcı mikroçevresi, anti-tümör immün yanıtların
yetersiz kalmasına ve kansere bağlı ölümlerin artmasına neden olmaktadır. Etkin tedavi yaklaşımları açısından bu hastaların
antijen özgüllüklerinin önceden belirlenmesi oldukça önem taşımaktadır. Çalışmamızdaki amacımız, MM hasta dokularının
hem in situ hem de invaziv alanlarında, melanomun farklı alt grup ve evrelerinde benzerlik-ortaklık gösteren melanom spesifik
antijenlerin ifade düzeylerinin belirlenmesidir.
Materyal ve Yöntem: MM hasta dokuları (n=133), benign nevüs (BN) dokuları (n=30), pozitif kontrol doku örneklerinden
melanom dokusu ve testis dokularının immünohistokimyasal boyamaları, Ventana Discovery XT (Roche) otomatik cihazda
gerçekleştirilmiştir. Tüm doku örnekleri literatürde daha önce melanom ile ilişkilendirilmiş, Tirozinaz (TYR), Tirozinaz ilişkili
protein-1 (TRP-1), Tirozinaz ilişkili protein-2 (TRP-2), Melan-A (MART-1), HMB-45, MAGE-A, MAGE-C1 ve NY-ESO-1
antijenlerine özgül primer antikorlar ile işaretlenmiş ve antijenin görünür hale gelebilmesi için alkalin fosfataz kırmızısı
kullanılarak mikroskop ile görüntülenmiştir. Dokulardaki antijenlerin ifade düzeyleri H-skorlama yöntemi ile hesaplanmış ve
istatistiksel analizleri Graphpad yazılım programı kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Bulgular ve Sonuç: MM dokularının hem in situ hem de invaziv alanlarında, hasta kontrol gruplarının dokularına kıyasla
HMB-45, MAGE-A ve MAGE-C1 antijenlerinin istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek ifade edildikleri belirlenmiştir.
Bu antijenlerin tanınmasına yönelik TCR-NK immünoterapi yaklaşımlarının efektif anti-tümör immün yanıtların artmasına ve
melanoma bağlı ölümlerin azalmasına aracılık edebileceği düşünülmektedir.
Destekleyen Kuruluş (Kurum, proje numarası vb.): Bu çalışma Türkiye Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Kurumu
(TÜBİTAK) tarafından desteklenmektedir, Proje no: 218S910