A151 ODN Oligonükleotidini Kullanılarak Kemik İliğinden Türevlenen Makrofajın M2 Fenotipine Dönüştürülmesi

Creative Commons License

Çelik M., Arslan G., Güvenç Bayram G., Dündar F., Yumuşak E., Karaçay M., ...Daha Fazla

İmmüno Romatoloji Sempozyumu, Antalya, Türkiye, 23 - 26 Mart 2023, ss.57

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Antalya
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.57
  • Bursa Uludağ Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Giriş: A151 ODN memeli telomerlerinde yüksek frekansta bulunan tekrarlayan öğeleri taklit etmek için tasarlanmış dört TTAGGG motifinden oluşur. Telomerik DNA, makrofajların, dendritik hücrelerin, B hücrelerinin ve T hücrelerinin çoklu alt gruplarının aktivasyonunu ve farklılaşmasını inhibe eder . A151, fosfo-STAT3'ün negatif düzenleyicisi olan SOCS3'ün oluşumunu bloke ederek Th17 hücrelerinin oluşumunu destekler. M2 tip makrofajlar IL-4 ve IL-13 gibi sitokinler varlığında oluşum gösterir ve doku onarımı ve enflamasyonun sonlandırılmasında görev alırlar. Çalışmamızda A151 ODN kullanılarak kemik iliğinden türevlenen makrofajların CD80 ve CD86 seviyeleri baskılanarak M2 fenotipine dönüştürülmesi ve bunun otoimmün hastalıklarda teröpotik tedavi yöntemi olarak kullanılması amaçlanmaktadır. Gereç ve yöntem:C57BL/6 ve Balb/c farelerinden kemik iliği izolasyonu yapıldı. GM-CSF ve IL-4 ile 2 günde bir uyarım yapıldı. 7 günün sonunda flaska yapışan makrofajların 6 kuyulu plağa ekimi yapıldı. Daha sonra üzerine A151 ODN isimli immünsüpresif oligonükleotid eklendi ve IFN-gama ile uyarımı yapıldı. Bir gün bekletildikten sonra akış sitometrisinde CD80 ve CD86 ekspresyon seviyelerine bakıldı. SONUÇ: C57BL/6 ve BALB/C farelerinden elde ettiğimiz kemik iliğinden türevlenen makrofajların A151 ODN isimli oligonükleotid eklendikten sonra CD80 ve CD86 ekspresyon seviyelerinde azalma olduğu ve uyarıcılık kapasitesinin azalabileceği belirlenmiştir. Daha sonraki çalışmalarda A151 ile baskılayıcı fenotipe dönüştürülmüş makrofajlar kollajen ile indüklenmiş artirit modelinde tedavi etme potansiyeli yönünde araştırılacaktır. Referans: Bayik D, Gursel I, Klinman DM. Structure, mechanism and therapeutic utility of immunosuppressive oligonucleotides. Pharmacol Res. 2016 Mar;105:216-25. doi: 10.1016/j.phrs.2015.11.010. Epub 2016 Jan 15. PMID: 26779666; PMCID: PMC6417099. Bu çalışma Bursa Uludağ U� niversitesi BAP (Proje No: TYL-2023-1381) tarafından desteklenmiştir