İmmüno Romatoloji Sempozyumu, Antalya, Turkey, 23 - 26 March 2023, pp.57
Giriş: A151 ODN memeli telomerlerinde yüksek frekansta bulunan tekrarlayan öğeleri taklit
etmek için tasarlanmış dört TTAGGG motifinden oluşur. Telomerik DNA, makrofajların,
dendritik hücrelerin, B hücrelerinin ve T hücrelerinin çoklu alt gruplarının aktivasyonunu ve
farklılaşmasını inhibe eder . A151, fosfo-STAT3'ün negatif düzenleyicisi olan SOCS3'ün
oluşumunu bloke ederek Th17 hücrelerinin oluşumunu destekler. M2 tip makrofajlar IL-4
ve IL-13 gibi sitokinler varlığında oluşum gösterir ve doku onarımı ve enflamasyonun
sonlandırılmasında görev alırlar. Çalışmamızda A151 ODN kullanılarak kemik iliğinden
türevlenen makrofajların CD80 ve CD86 seviyeleri baskılanarak M2 fenotipine
dönüştürülmesi ve bunun otoimmün hastalıklarda teröpotik tedavi yöntemi olarak
kullanılması amaçlanmaktadır.
Gereç ve yöntem:C57BL/6 ve Balb/c farelerinden kemik iliği izolasyonu yapıldı. GM-CSF ve
IL-4 ile 2 günde bir uyarım yapıldı. 7 günün sonunda flaska yapışan makrofajların 6 kuyulu
plağa ekimi yapıldı. Daha sonra üzerine A151 ODN isimli immünsüpresif oligonükleotid
eklendi ve IFN-gama ile uyarımı yapıldı. Bir gün bekletildikten sonra akış sitometrisinde
CD80 ve CD86 ekspresyon seviyelerine bakıldı.
SONUÇ: C57BL/6 ve BALB/C farelerinden elde ettiğimiz kemik iliğinden türevlenen
makrofajların A151 ODN isimli oligonükleotid eklendikten sonra CD80 ve CD86 ekspresyon
seviyelerinde azalma olduğu ve uyarıcılık kapasitesinin azalabileceği belirlenmiştir.
Daha sonraki çalışmalarda A151 ile baskılayıcı fenotipe dönüştürülmüş makrofajlar
kollajen ile indüklenmiş artirit modelinde tedavi etme potansiyeli yönünde araştırılacaktır.
Referans: Bayik D, Gursel I, Klinman DM. Structure, mechanism and therapeutic utility
of immunosuppressive oligonucleotides. Pharmacol Res. 2016
Mar;105:216-25. doi: 10.1016/j.phrs.2015.11.010. Epub 2016 Jan 15. PMID: 26779666;
PMCID: PMC6417099.
Bu çalışma Bursa Uludağ U� niversitesi BAP (Proje No: TYL-2023-1381) tarafından
desteklenmiştir