MİKROGLİA/MAKROFAJ-T HÜCRE ETKİLEŞİMİNİN MEME KANSERİ BEYİN METASTAZI SÜRECİNDEKİ ROLÜ

26. Ulusal İmmünoloji Kongresi, Ankara, Türkiye, 11 - 13 Kasım 2023, ss.64

Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
Basıldığı Şehir: Ankara
Basıldığı Ülke: Türkiye
Sayfa Sayıları: ss.64
Bursa Uludağ Üniversitesi Adresli: Evet

MİKROGLİA/MAKROFAJ-T HÜCRE ETKİLEŞİMİNİN MEME KANSERİ BEYİN METASTAZI SÜRECİNDEKİ ROLÜ

ELİF ÖZALP 1,2, ONUR ETGÜ 1,2, HİLAL VARDAR 1,2, TUBA ZORCİ 1,2, H. BARBAROS ORAL 1,2,3, DİĞDEM YÖYEN ERMİŞ 1,2,3

1 BURSA ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIP-İMMÜNOLOJİ ANABİLİM DALI, BURSA 2 BURSA ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DENEY HAYVANLARI YETİŞTİRME VE ARAŞTIRMA BİRİMİ (DENHAB), BURSA
3 BURSA ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İMMUNOLOJİ ANABİLİM DALI, BURSA

Giriş: Kötü prognozla ilişkilendirilen meme kanseri beyin metastazı (MKBM) tüm metastatik meme kanseri vakalarının %10- 30 unu oluşturur. Metastatik odakta bulunan immün hücreler tümör prognozu ve anti tümör immün yanıtın şekillenmesinde önemlidir. Beyindeki bağışıklık sisteminin önemli bir popülasyonunu oluşturan mikroglia hücreleri, fagositik yapılarıyla anti- tümör özellik gösterebildiği gibi tümör hücreleri tarafından salgılanan faktörlerin etkisiyle tümörün korunmasını sağlayan immünosupresif bir fenotipe de polarize olabilir. Bulundukları mikroçevreden gelen sinyaller ile farklı ko-stimülasyon molekül düzeyine sahip mikroglia/makrofaj hücreleri T hücre yanıtlarının şekillenmesinde rol alır. Mikroglia-T hücre etkileşiminin tümör prognozundaki rolleri ile ilgili literatür bilgisi sınırlı olup, bu etkileşimin anlaşılması meme kanseri beyin metastazı olguları için farklı immünoterapik stratejilerinin oluşmasına imkan sağlayacaktır.

Yöntem: Yaptığımız çalışmada N9 (CD1 kökenli) mikroglia hücre hattı ve Raw 264.7 (BALB/c kökenli) monosit türevli makrofaj hücre hattı kullanılmıştır. T hücre yanıtlarını değerlendirmek için CD1 ve BALB/c fare ırklarının dalaklarından primer splenosit hücreleri izole edilmiştir. Meme kanseri prognozunu değerlendirmek için EMT6 ve 4T1 triple-negatif meme kanseri (ÜNMK) hücrelerinden salgılanan faktörler kullanılmıştır. Mikroglia-T hücre ile birlikte ÜNMK condition mediumlarının ko- kültürleri 2 gün sürdürülerek 24. ve 48. saatlerdeki miyeloid hücrelerin CD80, CD86, PDL- 1 ve PDL-2 yüzde ekspresyon düzeyleri ve ortalama florasan yoğunlukları (MFI) akım sitometri ile değerlendirilmiştir. Hücrelerin kaşılıklı seçilime uğraması nedeniyle PI ve 7AAD negatif hücre grupları seçilerek canlı hücrelerin ekspresyonlarına bakılmıştır. Hücrelerin ko-kültürü sonrasında proliferasyon ve canlılık analizi için MTT methodu kullanılmıştır. Aynı zamanda mikroglia/makrofaj hücrelerince salgılanan faktörlerin kanser hücreleri üzerindeki migrasyon kabiliyeti scratch assay yöntemiyle değerlendirilmiştir.

Sonuç-Tartışma: ÜNMK hücre hatlarından 4T1 ve EMT6’dan salgılanan faktörlerle farklılaşan N9 ve Raw 264.7 hücre hatlarının T hücre etkileşimi sonucunda T hücre aktivasyon ve inhibisyon mekanizmaları her iki hücre hattı ve kanser için farklılık göstermektedir. N9 hücresinin göre yara kapatma düzeyi daha yüksek iken, Raw 264.7 hücresinin migrasyoan etkisi daha stabil olduğu görüldü. 4T1’ e kıyasla EMT6 kanser hücrelerinin salgıladığı faktörlerin N9 hücrelerinin proliferasyonuna pozitif bir etkisinin olduğu belirlendi.

Destekleyen Kuruluş (Kurum, proje numarası vb.): Bu çalışma BUÜ Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi/ Lisans Üstü Tez Preojesi (LTP) proje no: 1481 kapsamında desteklenmiştir.

MİKROGLİA/MAKROFAJ-T HÜCRE ETKİLEŞİMİNİN MEME KANSERİ BEYİN METASTAZI SÜRECİNDEKİ ROLÜ

ELİF ÖZALP 1,2, ONUR ETGÜ 1,2, HİLAL VARDAR 1,2, TUBA ZORCİ 1,2, H. BARBAROS ORAL 1,2,3, DİĞDEM YÖYEN ERMİŞ 1,2,3