Genetik olarak modifiye edilmiş dendritik hücrelerle immün tolerans indüksiyonu.


Creative Commons License

Yılmaz İ., Oral H. B.

Gen ve Hücre Tedavisinde Güncel Gelişmeler - 2021, Gülseren Bağcı, Editör, Türkiye Klinikleri Yayınevi, İstanbul, ss.55-60, 2021

  • Yayın Türü: Kitapta Bölüm / Diğer
  • Basım Tarihi: 2021
  • Yayınevi: Türkiye Klinikleri Yayınevi
  • Basıldığı Şehir: İstanbul
  • Sayfa Sayıları: ss.55-60
  • Editörler: Gülseren Bağcı, Editör
  • Bursa Uludağ Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Dendritik hücre (DH)’ler profesyonel antijen sunan hücreler olup, doğal ve edinsel immün yanıt

arasında köprü görevi görmektedir ve immün homeostazın sağlanmasında kilit aracılardır. Olgunlaşmamış

dendritik hücreler in vitro ortamda farmakolojik ajanlar, immün düzenleyici sitokin kokteylleri

veya genetik modifikasyonlar aracılığı ile düşük oranda T-hücre eş uyaran molekülü ve pro-enflamatuvar

sitokin üreten “tolerojenik dendritik hücre” (tolDH)’lere dönüşebilir. TolDH’lerin yardımı ile antijen

spesifik CD4+ T hücre yanıtlarının baskılanması ve regülatör T hücrelerin (Treg) çoğalması sağlanıp,

otoimmün hastalıkların tedavisinde ve solid organ transplantasyonu sonrası gelişebilecek immün yanıtların

baskılanması amaçlanmaktadır. Bu derlemede de, T hücre tolerans kavramı tanımlanmış olup, invitro

ortamda tolDH’lerin eldesi açıklanmış ve özellikle otoimmün hastalıkların tedavisinde ve organ

nakli sonrasında immün yanıtları bastırmada yüksek klinik potansiyele sahip geliştirilmekte olan genetik

olarak modifiye tolDH çalışmaları özetlenmiştir.

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells, they create bridge between natural

and acquired immunity and are key mediators of immune hemostasis. Naive DCs can be differentiated

into “tolerogenic dendritic cells” (tolDCs) which can produce low amounts of proinflammatory cytokines

and co-stimulatory molecules through invitro pharmacological agents, immunomodulatory cytokine cocktails

or genetic modifications. With the help of tolDCs, it is aimed to suppress antigen-specific CD4 + T cell

responses and suppress the proliferation of regulator T cells (Treg) for treatment of autoimmune diseases and

suppression of immune responses after solid organ transplantation. In this review, the concept of T cell tolerance

has been described, the production of tolDCs in vitro has been explained and genetically modified

tolDC studies which have high clinical potential for the treatment of autoimmune diseases and suppression

of immune responses after organ transplantation have been summarized.