Merkezi yolla uygulanan üridin trifosfat’ın metabolik ve nöroendokrin etkileri ile bu etkilerde P2Y2 reseptör aracılığının incelenmesi


Koç C., Hasanoğlu Akbulut N., Norouzı Farzad D., Coşkan N., Eyigör Ö., Cansev M.

23. Ulusal Sinirbilim Kongresi, İzmir, Türkiye, 28 - 31 Mayıs 2025, ss.111, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İzmir
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.111
  • Bursa Uludağ Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

AMA.: Bir pirimidin nükleotidi olan üridin trifosfat (UTP), substrat ya da aktivat.r olarak RNA,

fosfolipid ve glikojen sentezinde rol oynamanın yanı sıra P2Y resept.rleri aracılığıyla da etki

g.stermektedir. UTP’nin hepatositlerde glukoneogenezi artırdığı ve glukoz alımını baskıladığı, ayrıca

P2Y2 resept.r knock-out’ının diyet kaynaklı obezite ve insülin direncine karşı koruyucu etkisi olduğu

bildirilmiştir. Ancak UTP’nin metabolik ve endokrin etkilerinde merkezi sinir sistemi aracılığı

bilinmemektedir. Bu .alışmada merkezi yolla uygulanan UTP’nin metabolik ve n.roendokrin etkileri

ile bu etkilerde P2Y2 resept.rünün rolü araştırılmıştır.

GERE.-Y.NTEM: .alışma i.in Bursa Uludağ .niversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu’ndan

onay alınmıştır (Karar No: 2021-08/01). Sprague Dawley cinsi 4–6 aylık erkek sı.anlar d.rt gruba

ayrılmıştır (n=6): SF, UTP (1 mmol), ARC-118925XX (0,1 mmol) + UTP ve DMSO + UTP. Arteryel

kateter ve intraserebroventriküler (isv) kanülasyon uygulanan hayvanlar 16 saat a. bırakıldıktan sonra

deney başlatılmıştır. İla.lar isv yolla uygulanmış; enjeksiyon sonrası belirli aralıklarla kan .rnekleri

alınarak anlık glukoz düzeyleri .l.ülmüştür. Serumlar -80oC’de ELISA analizleri i.in saklanmıştır.

Enjeksiyondan 90 dakika sonra hayvanlar perfüze edilerek beyin dokuları .ıkarılmıştır. Arkuat (ARC)

ve paraventriküler nükleus (PVN) b.lgelerinde P2Y2 resept.r ekspresyonu ve c-Fos aktivitesi, ikili

indirekt immünoperoksidaz y.ntemiyle değerlendirilmiştir.

BULGULAR: Merkezi UTP uygulaması a.lık glukoz düzeyini (65 mg/dL) enjeksiyondan 5 dakika

sonra 169 mg/dL’ye yükseltmiştir. Ayrıca serum leptin, insülin ve glukagon düzeylerinde anlamlı artış,

ghrelin düzeyinde ise azalma g.zlenmiştir. ARC-118925XX ise UTP’nin etkilerini kısmen bloke

etmiştir. İmmünohistokimyasal analizlerde, c-Fos-pozitif P2Y2 eksprese eden n.ronların oranı ARC’de

UTP grubunda %44,5Å}2,68 (SF: %15,23Å}1,97), PVN’de ise %81,86Å}5,31 (SF: %21,91Å}2,26) olarak

saptanmıştır (p<0,001).

SONU.: Bu bulgular, UTP’nin P2Y2 resept.r aracılığıyla metabolik parametreleri etkilediğini

g.stermektedir. Bu etkide hipotalamusta yer alan ve P2Y2 resept.rü eksprese eden n.ronların

aktivasyonunun rol oynuyor olabileceği düşünülmüştür. .alışma sonu.ları, pirimidin bileşiklerinin

diyabet ve obezite gibi metabolik hastalıklarda potansiyel bir hedef olabileceğine işaret etmektedir. Bu

.alışma Bursa Uludağ .niversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri birimi tarafından desteklenmiştir (TOA-

2021-684).