Akademik Veri Yönetim Sistemi
26. ULUSAL İMMÜNOLOJİ KONGRESİ, Ankara, Türkiye, 11 - 13 Kasım 2023, ss.82, (Özet Bildiri)
CD44+/CD24- meme kanseri kök hücreleri, üçlü negatif meme kanserinin (TNBC) baskın alt grubudur, ancak fenotipleri ve T
hücre yanıtları üzerindeki doğrudan veya dolaylı etki üzerindeki immünomodülatör etkileri hakkındaki sınırlı anlayışımız,
tedavinin başarısını olumsuz yönde etkilemektedir. Bu çalışma, CD44 / CD24 fenotipinin monosit, makrofaj bağımlı
immünofonksiyonel farklılıklar üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
THP-1 hücre hattından spontan şekilde farklılaşma yoluyla CD206+, CD163+, HLA-DR low, (M2c-Like makrofaj) hücreler
elde edilmiştir. Bu hücrelerle beraber THP-1 ve pTHP-1(THP-1’in phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) ile uyarılması ile
makrofaja farklılaşması) hücreleri MDA-MB-231 ve MDA-MB-468 meme kanseri hücre hatları ile ko-kültüre edilerek akan
hücre ölçerde meme kanseri kök hücresi (CD44/24) farklılaşmasına ve kanser hücreleri üzerinde CD80, CD86, PD-L1 ve PDL2’
ye bakılmıştır aynı zamanda miyeloid hücreler üzerinde CD80, CD86, PD-L1, PD-L2, CD206, CD163, CD169, CD14
boyamaları yapılmıştır. Daha sonra ko-kültür sonucunda farklılaşan kanser kök hücreleri saflaştırılarak(sort) T hücreler ile kokültür
edilmiş ve T hücrelerinin proliferasyonuna bakılmıştır.
M2c benzeri THP-1 hücreleri ile kanser hücreleri ortak kültür koşulundan toplanan CD44+/CD24- alt popülasyonu, THP-1 ve
PMA ile İndüklenmiş THP-1 koşullarına göre daha az metastatik ve daha fazla immünomodülatör kapasite sergilemiştir.
Ayrıca, M2c benzeri THP-1 hücrelerinde CD163, CD169 ve CD14 ekspresyonu azalmıştır.THP-1 kaynaklı monositik/makrofaj
benzeri hücrelerin ortak kültüründe CD44+CD24+ popülasyonu azalmıştır. MDA-MB-468 hücre hatları ve THP-1 kaynaklı
monositik/makrofaj benzeri hücreler arasındaki ortak kültürlerde, özellikle CD44+CD24+ popülasyonu azalmıştır. CD4+ veya
CD8+ T hücrelerinin proliferasyonu, monosit/makrofaj benzeri hücreler ile meme kanseri hücreleri kültürü sonucu oluşan
CD44/CD24 alt popülasyonlarından etkilenmiştir. Bu çalışmada, TNBCde CD44/CD24 fenotipi ve bunların
monositik/makrofaj hücre aktivasyon polarizasyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmiş, ayrıca bu etkileşimin metastatik
karakteri ve T hücre yanıtları tespit edilerek immünoterapi yaklaşımlarına yardımcı olabilecek ilk ön veriler elde edilmiştir.
Destekleyen Kuruluş (Kurum, proje numarası vb.): Bursa Uludağ Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri (BAP) Alt-yapı
projesi (AYP), Proje no: TAY-2022-601