İmmün Disregülasyon Bulguları Olan Primer İmmün Yetmezlikli Hastalarının Özellikleri

Hülya Köse¹ Sara Şebnem Kılıç Gültekin¹_,

Uludağ Üniversitesi Çocuk İmmünoloji Ve Romatoloji Bilim Dalı, Bursa, Türkiye

Giriş

Primer immün yetmezliklerde (PID), immün yanıtların düzenlenmesinde ve immünolojik toleransta kritik rol oynayan genlerdeki mutasyona bağlı olarak “immun disregülasyon hastalıkları” adı verilen spesifik bir PID alt grubu tanımlanmıştır. Bu  grupta,  genetik mutasyonların bir sonucu olarak otoimmün ve lenfoproliferatif bozukluklar gelişmektedir. Bu hastalarda LRBA, CTLA4, NFKB2, PIK3CD   gibi genetik kusurlar tanımlanmıştır. Bu çalışmada, PID' lerle ilişkili immün disregülasyon gelişen hastaların klinik bulgularını tanımlamayı amaçladık.

Method

Primer immün yetmezliği olan ve immün disregülasyon bulguları saptanan 31 hasta çalışmaya dahil edildi.

Sonuçlar:

Hastaların medyan yaşı 18 idi (minimum: 3, maksimum:73). En sık   görülen immün disregülasyon kategorisi "otoimmünite" (n=13; %42) ve  "lenfoproliferasyon" (n = 12; %38) idi. Hastaların %19'unda(n=6) 1 veya daha fazla immün disregülasyon semptomu vardı.Hastaların %25'inde hepatosplenomegali (n= 9,) %13'ünde hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH)(n=4)  ,%6,5 ‘unda masif splenomegali(n=2) ve %3 ‘ünde Hodking lenfoma(n=1) saptandı.

Hashimato tiroditinin en sık görülen (%9,6) otoimmün  prezentasyon olup;  LRBA gen mutasyonu olan 2 yaygın değişken immün yetmezlik (CVID) ve   CD 27 eksikliği (Hodgkin lenfoma gelişen hasta) ve AIRE mutasyonu saptanan APECED sendromu olan bir  hastada tespit edildi.  Bir hastada ise (%3) astım gelişti.

 Hastaların yüzde 19'u (n=6) immünomodülatör ilaçlar (abatacept, sirolimus, omalizumab) ile tedavi edildi. Bir hastaya hematopoietik kök hücre nakli yapıldı. Hastaların  klinik ve  immün disregülasyon bulguları, uygulanan’tedaviler Tablo’1’de özetlenmiştir.

Sonuç:

İmmün disregülasyon  bulguları olan PID hastalarında kesin moleküler defektlerin bilinmesi, etkili tedavilerin belirlenmesine ve klinik seyrin kontrol edilmesine yardımcı olabilir. Kemik iliği transplantasyonu  ve immünomodülatör tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır.

Tablo1: Hastaların Klinik Özellikleri

Kısaltmalar:((HIM(Hiperİmmunglobulin M Sendromu,CVID: Yaygın değişken İmmün Yetmezlik,ALPS: Otoimmun lenfoproliferatif sendrom, APECED: Otoimmün poliendokrinopati-kandidiazis-ektodermal distrofi; JİA: Juvenil İdiopatik Artrit), İVİG: İntrevenöz İmmunoglobulin, HLH: Hemofagositik Sendrom)