Amaç: Bu çalışma, baş ve boyun kanserlerinde, özellikle oral skuamöz hücreli karsinomda (OSCC), SLC2A3 ve NLRP3 genlerinin düzenlenmesini ve bu genleri hedefleyen belirli mikroRNA’ların SLC2A3/NLRP3 ekseni üzerindeki düzenleyici etkilerini incelemekte; söz konusu moleküler etkileşimlerin tümör progresyonundaki rollerine odaklanmaktadır. Yöntem: SLC2A3 ve NLRP3 gen ekspresyonları, GEPIA veri tabanı kullanılarak, TCGA ve GTEx verileri üzerinden analiz edilmiştir. Protein- protein etkileşimleri STRING veri tabanı aracılığıyla tahmin edilmiş; miRNA-mRNA etkileşimleri ise miRDB ile değerlendirilmiştir. RT-qPCR yöntemi, OSCC’li 50 OSCC hastası ve 6 sağlıklı kontrol grubundan elde edilen doku örneklerinde gen ekspresyonlarını analiz etmek için kullanılmıştır. miRNA düzeyleri ise TaqMan™ Advanced miRNA Assay kitleriyle ölçülmüştür. İstatistiksel analizlerde t-testi, ANOVA ve Kaplan- Meier sağkalım analizleri uygulanmıştır. Bulgular: SLC2A3 ekspresyon seviyesi, sağlıklı dokulara kıyasla HNSC tümör örneklerinde anlamlı düzeyde artmış (p = 0.01) ve ilerleyen tümör evreleriyle birlikte kademeli bir artış göstermiştir (p = 0.0059). NLRP3 ekspresyon seviyesi de HNSC’de daha yüksek bulunmuştur (p = 0.01), ancak tümör evresiyle anlamlı bir ilişki göstermemiştir. OSCC’de ise, SLC2A3 ve NLRP3 ekspresyon seviyeleri tümör ilerledikçe birlikte artış göstermiş ve aralarında güçlü bir pozitif korelasyon saptanmıştır (p < 0.0001). Özellikle, yüksek NLRP3 ekspresyon seviyesi, azalmış sağkalım oranları ile ilişkilendirilmiştir (p = 0.0001). Buna karşılık, miR-22 ve miR- 30e ekspresyon seviyeleri tümör evresi ilerledikçe azalmış ve sağkalım süresinin azalması ile ilişkilendirilmiştir (p < 0.01). Sonuç: Artmış SLC2A3 ve NLRP3 ekspresyon seviyelerinin, muhtemelen HIF-1α yolağı aracılığıyla, OSCC ve HNSC progresyonuna katkı sağladığı düşünülmektedir. miR-22 ve miR-30e, SLC2A3/NLRP3 ekseninin düzenlenmesinde rol almakta olup; bu mikroRNA’ların ekspresyon seviyelerinin azalması, tümör agresifliğine katkıda bulunabilir. Bu durum, miR-22 ve miR-30e’yi, OSCC için potansiyel terapötik hedefler olarak öne çıkarmaktadır.
Objective: This study explores the regulation of SLC2A3 and NLRP3, along with the modulatory effects of specific microRNAs that target the SLC2A3/NLRP3 axis, in head and neck cancers, particularly in oral squamous cell carcinoma (OSCC), with a focus on their roles in tumor progression. Method: SLC2A3 and NLRP3 gene expressions in HNSC were analyzed using the GEPIA database with TCGA and GTEx data. Protein-protein interactions were predicted via the STRING database, while miRNA-mRNA interactions were examined using miRDB. RT-qPCR was used to analyze gene expression in tissue samples obtained from 50 individuals with OSCC and 6 non-cancerous controls, while miRNA levels were measured using TaqMan™ Advanced miRNA Assays. Statistical analyses included t-tests, ANOVA, and Kaplan-Meier survival analysis. Results: SLC2A3 expression level was significantly elevated in HNSC tumor samples compared to non-cancerous tissues (p = 0.01) and demonstrated a progressive increase with advancing tumor stages (p = 0.0059). NLRP3 expression level was also higher in HNSC (p = 0.01), although it did not show a significant association with tumor stage. In OSCC, the expression levels of both SLC2A3 and NLRP3 increased in parallel with tumor progression and exhibited a strong positive correlation (p < 0.0001). Notably, an elevated NLRP3 expression level was associated with reduced survival rates (p = 0.0001). Conversely, miR-22 and miR-30e expression levels declined as tumor stage advanced and were linked to reduced survival time (p < 0.01). Conclusion: Increased SLC2A3 and NLRP3 expression levels appear to contribute to OSCC and HNSC progression, potentially through mechanisms involving the HIF-1α pathway. miR-22 and miR-30e are involved in the regulation of the SLC2A3/NLRP3 axis, and depletion of their expression levels may facilitate tumor aggressiveness, highlighting them as potential therapeutic targets in OSCC.
