PAKLİTAKSEL VE NANO-KABARCIK OZON DEPOLANAN NİOZOM SOLÜSYONUNUN 4T1 MEME KANSERİ MODELİNDE MİYELOİD KÖKENLİ BASKILAYICI HÜCRELERİN TÜMÖR ANJİYOGENEZİ VE PROLİFERASYONU ÜZERİNDEKİ ETKİSİNİN İNCELENMESİ

Avcı Küpeli Z., Etgü O., Sabancı Ü., Oral H. B., Yöyen Ermiş D., Özyiğit M. Ö.

26. ULUSAL İMMÜNOLOJİ KONGRESİ, Ankara, Turkey, 11 - 13 November 2023, pp.91

  • Publication Type: Conference Paper / Summary Text
  • City: Ankara
  • Country: Turkey
  • Page Numbers: pp.91
  • Bursa Uludag University Affiliated: Yes

Abstract

ciddi toksisite ve yan etkisi nedeni ile dozun mümkün olduğu kadar düşük tutulması amaçlanmıştır. ‘’Nano bubble ozone stored

niosomes (NOSN)’’ tedavisi yeni bir formülasyon yöntemi olup sahip olduğu lipozomal tabiatı nedeniyle yavaş salım yaparak

dokuda daha uzun süreli bir etki bırakır. Bu terapötik yaklaşımların immun sistem ile bağlantılı olarak tümör anjiyogenezi ve

metastazı ile olan ilişkisi incelenmiştir. Hücre kültüründe üretilen 4T1 meme tümörü hücre hattı kullanılarak, BALB/c ırkı dişi

farelerin meme yağ yastıklarına subkutan yolla 25.000/100μl hücre süspansiyonu inoküle edilmiştir. Tümörler 0,3-0,4mm

hacmine ulaştığında (10.günde) tedavilerine başlanılmıştır. Hayvanlar, FTS, PTX, NOSN, PTX-NOSN ve High NOSN olmak

üzere beş gruba ayrılmıştır. Primer tümörlerde immunohistokimyasal boyama yöntemiyle hücre proliferasyon belirteci Ki-67

pozitif hücreler QuPath0.4.3’te sayılarak, CD31 belirteci mikrodamar yoğunluğu (MVD) H-index skorlaması yapılarak

değerlendirilmiştir. Dalak ve kemik iliğinde bulunan miyeloid kökenli baskılayıcı hücrelerin (MDSC) varlığının

immunofenotiplendirilmesi CD11b, Gr-1(Ly6C, Ly6G) işaretleyicileri kullanılarak akım sitometrisinde analiz edilmiştir.

Periferal kandan hazırlanan frotilerde bulunan MDSC’ler Diff-Quik boyamasından sonra maturasyon seviyelerine göre

sınıflandırılmıştır. Ki-67 boyamasında HIGH NOSN (%10,01) ve PTX (%8,15)’in proliferasyonu kontrol grubuna (%30,32)

göre daha düşük olduğu görülmüştür. Tümöral alan içinde ortalama MVD yoğunluğu HIGH NOSN grubunda (3,80), diğer

gruplara kıyasla daha düşük olduğu belirlenmiştir. Bu çalışmada in vivo ozon kullanımının MDSC’ler üzerindeki etkisi, tümör

proliferasyonu, anjiyogenezi ve metastazındaki azalma ile olan ilişkisi gösterilmiştir.

Anahtar Sözcükler: 4T1, CD31, Ki-67, Meme tümörü, Ozon, MDSC, Gr-1

Destekleyen Kuruluş (Kurum, proje numarası vb.): Bursa Uludağ Üniversitesi BAP (Bilimsel Araştırma Projeleri)

tarafından TGA-2021-485 proje koduyla desteklenmiştir.