Research Information System
Uluslararası Bilimsel Araştırmalar ve Yenilikçi Çalışmalar Sempozyumu, Çanakkale, Turkey, 22 - 25 February 2021, pp.312-315
PON1,
paraokson (dietil p-nitrofenil fosfat) ve fosfotesterler gibi organofosfatlar
dahil olmak üzere birçok organik substratı in
vitro hidrolize edebilir, ancak birincil aktivitesi bir laktonaz gibi
görünmektedir. PON1, insan vücudunda yüksek dansiteli lipoprotein (HDL)
ile ilişkili antioksidan enzimdir. Bu enzim, okside düşük dansiteli lipoprotein (LDL) birikmesini,
LDL’nin proaterojenik partiküllere dönüşümünü önlediği ve okside LDL partiküllerinin
biyolojik etkilerini tersine çevirdiği için ateroskleroz lezyonlarının
oluşmasını ve ilerlemesini engeller. PON1'in
antioksidan rolü ile aterosklerozu önlediği gibi diyabet, hiperkolesterolemi ve
benzeri birçok hastalığında gelişimi önler [1]. Birçok hastalıkta ilaçlar, etkilerini enzimlerin
aktiviteleri artırarak veya azaltarak gösterir [2-4]. Bu enzimler üzerine ilaçların in vitro ve in vivo
etkilerin belirlenmesi, birçok hastalığa karşı yeni ilaç geliştirme çalışmaları
için önemli bir adım olabilir. Daha önce PON1 enzimi ilaç inhibisyonu ile ilgili
birçok çalışma yapılmıştır. Ancak kemoterapik ilaçlarla daha çok araştırma
yapmaya ihtiyaç vardır. Çünkü kemoterapik ilaçlar güçlü inhibitörlerdir.
PON1‘in güçlü bir şekilde inhibisyonu
birçok kalp damar hastalığına sebeb olabilir.
Bu çalışmamızda insan serum PON1 enzimi
aktivitesi üzerine kemoterapide yaygın olarak kullanılan bazı kemoterapik
ilaçların (kladribin, mitoksantron, zoledronik asit ve bendamustin) inhibisyon
etkileri incelendi. Ki sabitleri sırasıyla 0,057 ± 0,016 mM, 0,067 ±
0,027 mM, 0,101 ± 0,029 mM ve 0,264 ± 0,084 mM olarak bulundu. İlaçların
inhibisyon oranları karşılaştırıldığında, kladribin en fazla inhibisyon oranına
sahiptir. Bununla birlikte, zoledronik asit hariç ilaçların inhibisyon mekanizmaları,
Lineweaver-Burk eğrileriden yarışmasız
olarak belirlenmiştir. Zoledronik asit ise yarışmalı inhibisyon
göstermiştir.