Akademik Veri Yönetim Sistemi
KARA H. (Yürütücü), SÖNMEZ Ö., ALTUNOK T. H., SARIOĞLU BOZKURT A., ATICI Y.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - 2023
Pankreas kanseri, insidansı her yıl artış gösteren, 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %7 olan agresif kanserler arasındadır. Pankreas kanserinde birinci basamakta kullanılan gemsitabin (GEM)’e karşı zamanla gelişen ilaç direnci tedaviyi sınırlandıran önemli bir faktördür. Bu nedenle GEM ile birlikte kullanılarak tümörlerde tedavi duyarlılığını geliştiren ajanların belirlenmesi önem kazanmıştır.
Reseptör tirozin kinazlar (RTK'ler), birçok fizyolojik tepkiyi düzenleyen hücre yüzeyi reseptörleridir. Axl, RTK’lerin bir alt ailesi olan TAM (Tyro3, Axl, MerTK) reseptör tirozin kinaz ailesinin üyesi olup K vitaminine bağımlı protein ailesinden Büyüme Durdurma Spesifik 6'ya (Gas6) bağlanarak aktive olur. Gas6/Axl sinyal yolunun birçok kanser türünde terapötik direnci desteklediği gösterilmiş ve kemoteröpatik duyarlılığın arttırılmasında hedef olarak seçilmiştir. Gas6 veya Axl'ı hedefleyen terapötik ajanlar geliştirilmiş ve bu ajanlar tek başlarına veya kombine terapi şeklinde kullanıldığında hem klinik öncesi hem de klinik ortamlarda olumlu sonuçlar gözlenmiştir. Bu projede pankreas kanseri hücre hatlarından Axl ekspresyonu yüksek olduğu belirlenen Panc-1 ve BxPC-3 hücrelerinde TP-0903 Axl inhibitörünün Gemsitabin duyarlılığına etkileri araştırılacaktır. Bunun için öncelikle Panc-1 ve BxPC-3 hücrelerinde Gemsitabin ve TP-0903 maddelerinin IC50 değerleri belirlenecektir. Ardından Gemsitabin ve TP-0903 inhibitörünün IC50 değerlerinin altındaki konsantrasyonlardan başlanarak artan konsantrasyon değerlerinde her bir hücreye GEM+ TP0903 kombinasyonları uygulanacaktır. Hücrelerin sitotoksisite ve proliferasyon testleri klorometrik yöntemlerden MTT testi uygulanarak yapılacaktır. Planlanan bu projenin sonuçlarına göre TP-0903 Axl inhibitörünün GEM direncinde etkili olan uygun konsantrasyonları seçilerek moleküler düzeyde etki mekanizmalarının da araştırılacağı daha geniş kapsamlı bir projenin yapılması planlanmaktadır. Sunulan bu proje bir ön hazırlık mahiyetindedir.