Pankreas Kanser Tedavisinde Kullanılan Kemoterapi Ajanlarının Anjiogenez ve Hücre Proliferasyonunu Arttırdığı Bilinen COX 2 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin Araştırılması

Kara H., Sinan S.(Yürütücü), Yıldırım H., Köçkar F., Arslan O.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2013 - 2015

Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
Başlama Tarihi: Haziran 2013
Bitiş Tarihi: Aralık 2015

Proje Özeti

ÖZET

Pankreas Kanser Tedavisinde Kullanılan Kemoterapi Ajanlarının, Anjiogenez ve Hücre Proliferasyonunu Arttırdığı Bilinen COX-2 Enzim Aktivitesi Üzerine

in vitro Etkilerinin Araştırılması

Tanı koyma aşamasındaki güçlükler ve en etkili sistemik tedavilerin yetersizliği nedeniyle hastaların ancak %5’inde teşhisten sonraki sağ kalım süresi 5 yıl olan pankreas kanseri evrensel olarak ölümcül bir kanser türüdür. Çalışmamızda kanseri durdurmak veya tedavi etmek için kullanılan kemoterapi ajanlarının Panc-1 hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel, paklitaksel, okzaliplatin, epirubisin, gemsitabin, irinotekan ve bevasizumab gibi etken maddeli kemoterapi ajanları Panc-1 hücre hattına uygulanarak 24-48-72 saat dilimlerinde hücre canlılığı istatistiksel olarak hesaplanmıştır. Okzaliplatin ve dosetaksel 100-1000 µg/ml’de 72 saat sonunda, irinotekan 72 saat sonunda 1000 µg/ml’de, gemsitabin maksimum 1000 µg/ml’de 24 saat sonunda sitotoksik etki göstermiştir. Paklitaksel 0,1-1-100 ve 1000 µg/ml konsantrasyonlarında hücre canlılığında inhibisyon etkisi belirlenmiştir. Bevasizumab 0,01-0,1-1-10-100-1000 µg/ml dozlarında Panc-1 hücre hattında inhibisyon konsantrasyonu %50 değerinin altına düşmemiştir. Epirubisinin ise 10-100-500 µg/ml’de 72 saat sonunda maksimum düzeyde hücre canlılığını inhibe edici etkisi tespit edilmiştir.

Araşidonik asitin prostaglandinlere dönüşmesinde kilit enzim olan siklooksigenaz enzimi pankreas kanserinde hücre apoptozunu engelleyerek kanserli dokunun artmasına neden olmaktadır. Bu amaçla söz konusu kemoterapi ajanlarının koyun pankreası tarafından üretilen siklooksigenaz (COX) enzim aktivitesi üzerine etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel artan konsantrasyonlarında COX enzimini inhibe ettiği tespit edilmiştir. Ancak irinotekan, paklitaksel ve epirubisin COX enzimi üzerinde aktivasyon etkisi gösterdiği bulunmuştur. Okzaliplatin kemoterapi ajanının ise COX enzim aktivitesi üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı tespit edilmiştir.

Anahtar Kelimeler: Kemoterapi ajanları, COX, pankreas kanseri, inhibisyon