Arslan G., Karaçay M., Çelik E., Yumuşak E., Etgü O., Dombaz F., ...Daha Fazla
12. Klinik Nöroimmünoloji Sempozyumu, Mayıs 2022
-
Ödülün Kapsamı:
Bilimsel/Mesleki Çalışmalardan Alınan Ödül
-
Ödül Türü:
Kongre, Konferans, Festival veya Sempozyum Kurullarınca Verilen Ödül
-
Ödül Veren Ülke:
Türkiye
-
Ödülü Veren Organizasyon:
12. Klinik Nöroimmünoloji Sempozyumu
-
Araştırma Alanları:
İmmünoloji, Nöroloji
-
Ödülün Tarihi:
Mayıs 2022
-
Açıklama:
<p>Özet: Multipl skleroz (MS) inflamasyon, demiyelinizasyon ve akson hasarı gibi ayırt edici özelliklere sahip, genç erişkinlerde travma dışı sakatlığa sebep olan başlıca hastalıktır. MS’in tedavisinde kullanılan ilaçlar mevcut olmakla beraber daha iyi tedavi stratejileri bu hastalıktan korunmak ve tedavi etmek için gerekmektedir.Çeşitli otoimmün hastalıklarda olduğu gibi MS hastalarında da triptofan katabolizmasındaki değişiklikler ile ilgili kanıtlar bulunmaktadır.Burada özellikle triptofan yıkılımını başlatan enzim olan indolamin-2,3-dioksijenaz (IDO) önemli bir rol oynamaktadır. IDO kullanımı sonucu gelişen triptofan açlığı T hücre aktivasyonunu baskılarken, açığa çıkan kinürenin deriveleri ve serbest oksijen radikalleri gibi triptofan katabolizma ürünleri ise T hücre proliferasyonu ve yaşamını düzenlemektedir. Diğer taraftan, T lenfositlerin aktivasyonu için,peptit-major histokompatibilite kompleksinin tanınmasına ve antijen sunan hücreler tarafından sağlanan eş-uyaran sinyallerine gereksinim vardır. Eş uyaransız T hücre aktivasyonu anerjiye yol açabilir.</p><p>Yöntem:Bu projede tolerans indüklemek için iki ayrı dendritik hücre (DH) modifikasyonu kullanılmıştır. İlk stratejide DH’ler triptofanı katabolize eden enzim IDO’yu eksprese etmek üzere modifiye edilmiştir. İkinci yaklaşımda, fare DH’lerine CTLA4-KDEL adı verilen ve eş uyaran molekülleri endoplasmik retikulumda(ER) tutarak hücre yüzeyinde B7 (CD80/86) moleküllerinin ekspresyonunu engelleyen füzyon proteinini kodlayan lentiviral vektör ile gen aktarımı yapılmıştır. İDO’nun ekpresyonu CD80 ve CD86’ya CTLA-4-Ig füzyon molekülünün ya da Treg yüzeyindeki CTLA-4 molekülünün bağlanmasıyla da artmaktadır. Dolayısıyla CD80 ve CD86’nın tek başına susturulması immünoregülatör özellikli İDO enziminin yetersiz yapımı ile sonuçlanabilir. Bu çalışmada ASH yüzeyinde B7 (CD80/86) moleküllerinin ekspresyonunu inhibe edilmesi ile birlikte IDO’nun aşırı ekspresyonunun sağlanması amaçladık. Genetik olarak değiştirilmiş DH’ler EAE oluşturulan farelere intravenöz olarak uygulanmış ve 2 hafta takip edildi. Bulgular-Sonuç:Biz bu çalışmada CD80 ve CD86 ekspresyonunun tek başına veya IDO’yu aşırı eksprese eden DClerde aşağı çekilmesinin, bu tedavi stratejileriyle klinik skorun azalmasına yol açtığını gösterdik.Bu çalışmanın sonuçları, genetiği değiştirilmiş tolerans indükleyici hale getirilmiş dendritik hücrelerin kullanımının MS ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisi için heyecan verici bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.</p>