Retrospective analysis of yap/TAZ/ MST/lats gene expressions in ınvasive ductal carcinoma breast cancer patients


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: MARYAM SABOUR TAKANLOU

Danışman: GÜLŞAH ÇEÇENER

Özet:

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Ülkemizde meme kanseri görülme sıklığındaki artış ve görülme yaşındaki düşüş göz önüne alındığında meme kanseri farkındalığı ve tarama programlarının önemi gün geçtikçe daha da artmaktadır. Ayrıca, meme kanseri tedavileri, direnç ve güvenilir biyobelirteç eksikliği gibi birçok sınırlamaya sahiptir. Günümüzde yapılan araştırmalar, Hippo yolağının, hücre çoğalmasının ve apoptozun kontrolünde rol oynadığı gösterilmiş olup, bu yolakta görev yapan genlerde meydana gelen değişikliklerin kanser gelişimi ile ilişkili olduğu ifade edilmektedir. Bununla birlikte, meme kanseri gelişiminde Hippo yolağın düzensizliklerinin moleküler mekanizması ve Hippo yolağı bileşenlerinin klinikopatolojik özelliklerle ilişkisi henüz açıklanmamıştır. Bu çalışmada, invaziv duktal karsinom teşhisi almış meme kanseri hastalarında Hippo yolağında görevli YAP/ TAZ/ MST/ LATS genlerinin ekspresyonları retrospektif olarak RT-PCR yöntemi ile araştırıldı ve bu genlerin ifade düzeylerindeki değişiklikler hastaların klinikopatolojik özellikleri ile karşılaştırıldı. Elde edilen bulgular meme kanserli hastaların tümor dokularında YAP1, LATS1 ve LATS2 ifadelerinin istatistiksel olarak anlamlı oranda (p=0.000; p=0.0004; p=0.0001; sırasıyla) down-regüle edildiğini göstermiştir. Ayrıca, çalışmada Hippo yolağının önemli bileşeni YAP mRNA ekspresyonu ile PR, grade ve ki-67 indeksi, tümör çapı, metastaz ve lenf nodu arasında anlamlı ilişki olduğu belirlendi. LATS2 mRNA ifadesindeki farklılığın ise; ki-67, tümör metastazı ve lenf nodu ile istatistiksel olarak anlamlılık gösterdiği belirlendi. Sonuç olarak, Hippo yolağı ile ilgili literatürde yer alan deneysel araştırmalara mevcut tez çalışmasında elde edilen klinik verilerin katkısı ile Hippo yolağının meme kanseri gelişiminde önemli rolü olduğu gösterilmiştir.