Retrospective Analysis of HER2 / HSP90 / SIAH Gene Expressions in Invasive Ductal Carcinoma Breast Cancer Patients


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: LEILA SABOUR TAKANLOU

Danışman: GÜLŞAH ÇEÇENER

Özet:

Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen kanser türüdür. Sıklığı sürekli artış göstermekte olup, önde gelen ölüm nedeni olmaya devam etmektedir. İnsan epidermal büyüme faktör reseptörü 2 (HER2), tirozin kinaz aktivitesine sahip epidermal büyüme faktör reseptör ailesinin bir üyesidir ve meme kanserinin önemli prognostik faktörlerinden biridir. HER2 için hedefe yönelik tedavilerin başlamasıyla HER2 pozitif kanserli hastaların klinik seyrinde ciddi iyileşme sağlanmıştır. Günümüzde HER2 testi değişik yöntemlerle yapılmaktadır ve HER2 ifade durumunu doğru değerlendirebilmek için bu testlerin standardizasyonu çok önemlidir. Ayrıca HER2 geni, ısı şok protein ailesinin bir üyesi olan HSP90’ı hedefleyerek aktivitesini arttırmaktadır. SIAH (yedi homolog homolog-2) gibi E3 ubiquitin ligazlar ise, HSP90’a bağlanarak hedef proteinlerin parçalanmasına yol açan ko-şaperon olarak görev yaparlar. Bu çalışmada, RT-PCR yöntemi ile İHK yöntemi arasındaki korelasyonun değerlendirilmesi amaçlanmıştır. İlaveten, invaziv duktal meme kanserinde HER2 / HSP90 / SIAH1 / SIAH2 genlerinin ifadeleri ve ifade farklılıklarının hastaların klinikopatolojik özelikleri ile karşılaştırılarak prediktif ve prognostik önemlerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Mevcut çalışmada 94 invaziv meme kanserli hastada HER-2 ifade durumu değerlendirilerek elde edilen bulgular ile HER2 mRNA ifadelerinin İHK ile 74.35% oranında korele olduğu belirlendi. HER2-pozitif meme kanserli hastaların tümör dokularında HSP90 ve SIAH2 genlerinin ifadelerinin istatistiksel olarak anlamlı olarak up-regüle edildiği belirlendi (p= 0.047; p= 0.024). İnvaziv duktal meme kanserli hastalarda HSP90 ve HER2 mRNA ekspresyonunun arasında korelasyon olduğu, ayrıca SIAH2 mRNA ekspresyonunun, HSP90 ve HER2 ekspresyonları ile korelasyon gösterdiği belirlendi