Meme kanseri gelişiminde mirna' ların rolünün araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Uludağ Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2012

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELİF ERTÜRK

Danışman: GÜLŞAH ÇEÇENER

Özet:

Meme kanseri, dünyada kadınlar arasında en sık görülen kanser türüdür. Son yıllarda mikroRNA' ların işlevlerinin ve kanserdeki rollerinin anlaşılmaya başlanması, hem kanserin moleküler patolojisinin anlaşılmasında hem de yeni moleküler hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinde umut olmuştur.Çalışmada erken yaş ya da aile öyküsü olan ve BRCA1/2 genlerinin mutasyon analizleri gerçekleştirilen toplam 60 meme kanserli hastanın tümör doku örnekleri ve ilgili hastaların 20' sinin normal doku örneklerinde; meme kanser gelişiminde diagnostik, prognostik ve ilaç direnci ile ilgili önemi olan 14 miRNA' nın (miR-21, miR-155, miR-145, let-7a, miR-10b, miR-125b, miR-221, miR-222, miR-205, miR-126, miR-206, miR-200c, miR-31, miR-335) ekspresyon analizleri gerçekleştirildi. Elde edilen veriler; Independent Samples T Testi, Kaplan Meier, Doğrusal Regresyon, Pearson Chi-Square ve Fisher's Exact Test' leri kullanılarak değerlendirildi. BRCA mutasyonu belirlenen erken yaş ve/veya ailesel meme kanserli hastalarda let-7a ve miR-335 ekspresyon seviyelerinde azalış belirlendi. Aynı zamanda azalışın, tümör büyümesi ve metastaz ile ilişkisi değerlendirilerek istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.044, p=0.022).Elde edilen bulgular ışığında; BRCA mutasyonu taşıyan, kötü prognoz potansiyeli olan erken yaş ve ailesel meme kanserli hastalarda let-7a ve miR-335 ekspresyon düzeyleri değerlendirilerek tümörün agresivitesi ve hastada metastaz gelişebilme riski ile ilgili bilgi edinilebilir. Mevcut bulgular, diğer meme kanserli hastalar ile benzer tedavi yaklaşımları uygulanarak takip edilen bu hasta grubunda, farklı etkin tedavi yaklaşımlarının düzenlenlenmesine katkı oluşturarak hastaların yaşam süresinin ve kalitesinin geliştirilmesine imkan sağlayacaktır. Ayrıca elde edilen bulgular; BRCA mutasyonu taşıyan meme kanserli hastalarda, kötü prognozun takibini sağlayabilecek biyobelirteçlerin belirlenmesi konusunda uluslararası ve ulusal literatüre katkı sağlar niteliktedir.