Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Bursa Uludağ Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Melis Debreli Coşkun
Eş Danışman: SERAP ÇELİKLER KASIMOĞULLARI, Serap Kasımoğulları
Özet:Pankreas kanseri geleneksel tedavisinde meydana gelen ilaç direnci ve periferik nöropati sebebiyle sağ kalım süresini ve yaşam kalitesini düşürmektedir. Pankreas kanseri tedavisinde daha etkin, direnç geliştirmeyen ve nöropati oluşturmayacak yeni kemoterapötik ve kemopreventiflerin bulunması önem arz etmektedir. Bu tez çalışmasında kemoterapötik ilaçların indüklediği NF-κB/ROS aktivitesi inhibe edilerek, nöropatik ağrı gelişimini azaltmak ve kanser kemoterapi sonuçlarını iyileştirmek amacıyla NDAT, XT199, OT-404 ve EGCG bileşiklerinin etkilerinin klinik öncesi yöntemlerle (in vitro ve in vivo) değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Kemoterapötik ilaçların (sisplatin ve gemsitabin) ve LPS'in indüklediği NF-κB/ROS aktivitesi üzerine, αvβ3 integrin reseptör antagonistleri (NDAT ve XT199) ve antioksidanların (EGCG ve OT-404) anti-inflamatuar etkileri HeLa ve THP1 hücrelerinde lusiferaz yöntemi ile araştırıldı. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün tek başına ve sisplatin ile kombine halde pankreas kanseri üzerine antitümör etkileri, ortotopik pankreas kanseri fare tümör modelinde, in vivo görüntüleme sistemi (IVIS) ve histopatolojik değerlendirme ile araştırıldı. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün tek başına ve sisplatin ile kombine halde anti-inflamatuar etkileri, nöropatik ağrı patogenezinde yer alan NF-κB ile ilişkili sitokinlerin (IL-1, IL-6, IL-10, IL-17, TNF- ve IFN-) ortotopik pankreas tümörlü farelerin plazma örneklerinden Bio-Plex sitokin yöntemi ile analiz edilmesi sonucu belirlendi. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün kemoterapinin-indüklediği periferik nöropati (CIPN) üzerindeki nöroprotektif etkilerini belirlemek adına farelerin arka-ayaklarının davranışsal duruş değerlendirmesi yapıldı. Bu tez çalışmasında, NDAT ve XT199'un pankreas kanseri tedavisinde NF-κB sinyal yolağı inhibitörü olarak, antitümör ve anti-inflamatuar etkili potansiyel kemoterapötik ajanlar OT-404'ün ise kemoprotektif bir ajan olabileceği in vitro ve in vivo çalışmalarla gösterilmiştir. Ayrıca bu bileşiklerin geleneksel kemoterapi ile gelişen ilaç direncinin üstesinden geldiği ve CIPN'yi azalttığı da belirlenmiştir. Sonuç olarak bu tez, pankreas kanseri tedavisinde ilaç direncini yıkan, periferik nöropatiyi iyileştiren yeni tedavi seçeneği sunan orijinal bir çalışmadır.